[发明专利]泌尿道菌群检测在女性泌尿道结石诊断中的应用

说明书

本发明公开了泌尿道菌群检测在女性泌尿道结石诊断中的应用。所述微生物标志物包括肠杆菌目(Enterobacteriales)、乳杆菌目(Lactobacillales)或假单胞菌目(Pseudomonadales)。本发明提供一种新型、无创的用于女性泌尿道结石辅助诊断的微生物标志物，检测特异性好，灵敏度高，具有指示泌尿道内结石形成的状况，可摆脱常规的影像学检查，实现泌尿道结石的简易诊断。

技术领域：

本发明属于微生物技术领域以及医药技术领域，具体涉及泌尿道菌群检测在女性泌尿道结石诊断中的应用。

背景技术：

泌尿道结石(urolithiasis)泌尿系统的常见疾病，可发生于双侧肾脏、膀胱、输尿管以及尿道的任何部位。严重的泌尿道结石可以引发肾绞痛、血尿、感染、排尿困难等系列并发症，严重危害患者的健康。

迄今为止，引起泌尿道结石的病因尚未完全清晰，其中年龄、饮食、性激素水平、代谢等多种因素均被认为与泌尿道结石有关。据统计，女性罹患泌尿道结石的风险较低，但近年来随着女性的工作压力加大，不良的生活饮食习惯已导致女性泌尿道结石的患病率逐年升高。据统计，女性泌尿道结石的发病高峰分布于25～40岁及50～65岁两个年龄段。由于女性泌尿道结构的特殊性，若发病后没有得到及时的诊治，容易继发严重的严重的疼痛、感染、梗阻及肾功能不全等不良事件，因此，对结石的早期诊断、早期治疗具有重要的临床意义。

目前泌尿道结石的诊断主要依赖于泌尿道B超、X线造影、CT或MRI的影像学检查，暂无不依赖影像学的其它无创诊断手段。由于影像学仅能识别已形成一定体积的结石，因此目前临床暂无预判泌尿道结石高危人群的诊断方案，难以对具有罹患泌尿道结石风险的女性群体进行早期的预防及诊治。因此本研究开发了一套泌尿道微生态的检测方法，应用这套方案检测女性泌尿道微生物表型与泌尿道结石发病的关系，并建立应用泌尿道微生态辅助泌尿道结石的诊断、筛选泌尿道结石发病的高危人群，为泌尿道结石的精准防控提供新的手段。

发明内容

针对现有技术的匮乏，本发明的目的在于提供一种无创、不依赖影像学检查、基于泌尿道菌群含量预测女性罹患泌尿道结石风险的方案，以解决目前泌尿道结石诊断高度依赖影像学检查、诊断过程繁复、结果判别主观的临床困境，能够协助女性泌尿道泌尿道结石的疾病诊断以及指导药物研究、精准用药。

本发明发现，女性结石患者泌尿道中Lactobacillales的相对丰度明显低于无正常对照(3.76％vs 7.05％，P＝0.004)；而Enterobacteriales的相对丰度明显高于正常对照(3.20％vs 0.24％，P0.001)；同样的，Pseudomonadales的相对丰度明显高于正常对照(2.02％vs 0.26％，P＝0.003)。经ROC分析发现，采用Lactobacillales的相对丰度作为检验变量，ROC曲线的曲线下面积(Area under curve，AUC)为0.747，最佳的诊断临界相对丰度为3.965％，诊断的特异性为65.5％，敏感度为85.0％；采用Enterobacteriales的相对丰度作为检验变量，ROC曲线的AUC为0.824，最佳的诊断临界相对丰度为0.350％，诊断的特异性为80.0％，敏感度为79.3％；采用Pseudomonadales的相对丰度作为检验变量，ROC曲线的AUC为0.750，最佳的诊断临界相对丰度为0.160％，诊断的特异性为70.0％，敏感度为72.4％(图3)。上述结果提示，采用上升的Enterobacteriales、Pseudomonadales以及下降的Lactobacillaless作为诊断女性泌尿道结石的新型微生物无创指标，具有较高的诊断效能。

因此，本发明的第一个目的是提供了一种无创预测女性泌尿道结石患病风险的微生物标志物，所述微生物标志物包括肠杆菌目(Enterobacteriales)、乳杆菌目(Lactobacillales)或假单胞菌目(Pseudomonadales)。