[发明专利]短叶老鹤草素作为自噬-溶酶体信号通路阻断剂的应用

说明书

本发明公开了短叶老鹤草素作为自噬‑溶酶体信号通路阻断剂的应用。本发明研究表明短叶老鹤草素能够抑制自噬‑溶酶体通路，抑制自噬。短叶老鹤草素是从传统中草药鹅不食草中提取，多年来鹅不食草一直被用于治疗呼吸系统疾病，安全性高，开发利用的前景好，价格便宜。本发明提供短叶老鹤草素的新应用，作为自噬‑溶酶体信号通路阻断剂，经短叶老鹤草素处理后的HCT116细胞和HT29细胞自噬体增多，自噬溶酶体降解途径受阻。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体为短叶老鹤草素作为自噬-溶酶体信号通路阻断剂的应用。

背景技术

鹅不食草(Centipeda minima(L.)A.Br.et Aschers.)系菊科石胡荽属植物，又名石胡荽、鸡肠草。鹅不食草始载于南唐《食性本草》，在我国著名的药典《本草纲目》中亦有记载，“鹅不食草可以通鼻气，利七窍，吐风痰，塞鼻息自落”。鹅不食草生长于海拔300～1900米的阴湿处，主产于我国浙江、湖北、江苏、广东等地。在国外主要分布于印度平原和锡兰岛。

鹅不食草主要成分包括有挥发性油类，甾体类，萜类化合物和黄酮类等主要有效成分。短叶老鹤草素(6-OA)作为从菊科植物鹅不食草中分离得到的一种倍半萜内酯[1]，其结构式如下：

据相关报道显示，6-OA具有抗菌和抗过敏作用[2]，能够诱导人白血病细胞 HL60凋亡，对C57BL/6小鼠中的实体瘤生长具有明显的抑制作用[3]。另外， 6-OA能使鼻咽癌细胞发生细胞周期阻滞[4]。在肺癌细胞中，6-OA通过产生活性氧(ROS)来发挥其抗肺癌作用，而抑制Nrf2抗氧化系统增强了这一作用[5]。

目前尚未有文章表明6-OA对自噬-溶酶体信号通路的阻断作用，尚无专利申请。

发明内容

本发明旨在提供短叶老鹤草素的新应用，作为自噬-溶酶体信号通路阻断剂。本发明主要通过体外实验验证，结果表明短叶老鹤草素能够抑制自噬-溶酶体通路，抑制自噬。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：短叶老鹤草素在制备自噬- 溶酶体信号通路阻断剂中应用。

进一步，还提供了短叶老鹤草素在制备治疗自噬-溶酶体信号通路相关疾病药物中的应用。

优选地，所述短叶老鹤草素的作用浓度为1.6-6.4uM。

另外，本发明还请求保护短叶老鹤草素在体外抑制结肠癌细胞生长中的应用。

优选地，所述结肠癌细胞为HCT116和HT29细胞。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明通过体外蛋白印迹实验检测实验、激光共聚焦实验、电镜下观察溶酶体形态等实验对短叶老鹤草素进行实验，从最终的实验结果可以得知选用不同浓度的短叶老鹤草素对结肠癌细胞HCT116和HT29细胞进行处理，其自噬标志蛋白浓度随6-OA药物浓度的增加而增加，随6-OA处理时间的增加而增加，同时还可以有效抑制自噬溶酶体的降解途径。本发明提供了短叶老鹤草素在作为自噬-溶酶体信号通路阻断剂的新应用，可以进一步应用于自噬-溶酶体信号通路相关疾病的治疗中。

附图说明

图1为；不同浓度短叶老鹤草素处理对细胞自噬影响示意图。

图2为：短叶老鹤草素对溶酶体的影响示意图。

图3为：短叶老鹤草素对溶酶体大小与自噬溶酶体形成的影示意图。

图4为：自噬抑制剂Torin 1，短叶老鹤草素(6-OA)，自噬激活剂Baf-A1 对溶酶体自噬的影响示意图。

图5为：短叶老鹤草素对溶酶体自噬的影响示意图。

具体实施方式