[发明专利]普雷斯他与氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物组合物中的应用

说明书

本发明公开了普雷斯他和氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物组合物中的应用。本发明研究发现普雷斯他与氟尿嘧啶两药联用可以抑制结直肠癌的生长，并提供普雷斯他与氟尿嘧啶两药联用的新应用，为癌症的辅助治疗提供一种新的药物来源。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体为普雷斯他与氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物组合物中的应用。

背景技术

组蛋白乙酰化转移酶(HATs)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是调节组蛋白乙酰化和去乙酰化动态平衡的必需酶。组蛋白乙酰化和去乙酰化的失调与癌症的进展有关。HDAC的异常表达与多种癌症类型有关，包括肠癌、胃癌和急性髓系白血病。普雷斯他是一种新型口服羟基肟酸基HDACi，具有良好的药代动力学、理化和制药性能，结构式如下：

氟尿嘧啶是嘧啶类似物类型的抗代谢药，单独或联合化疗方案对实体瘤具有广泛的活性。氟尿嘧啶是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物，被认为是治疗CRC的最有效的化疗药物之一。但是，口服给药后立即能够在肠壁中被二氢嘧啶脱氢酶代谢，从而极大地阻碍了其功效。此外，由于肿瘤细胞产生耐药性，因此尚未充分利用氟尿嘧啶的临床应用。此外，由于氟尿嘧啶的新陈代谢速率高，因此需要连续和规律地进行大剂量给药。由于这些原因，静脉内注射氟尿嘧啶比口服治疗更适用于临床患者，同时减少药物不良反应，如严重的心脏，神经和胃肠道等副作用。结构式如图：

有相关报道显示，临床前和临床研究证明了普雷斯他在血液系统恶性肿瘤中的抗肿瘤活性。也有文献报道普雷斯他能够抑制乳腺癌细胞生长。

目前尚未有文章表明普雷斯他与氟尿嘧啶两药联用在结直肠癌治疗中的作用，尚无专利申请。

发明内容

本发明旨在提供普雷斯他和氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物组合物中的新应用，为癌症的辅助治疗提供一种新的药物来源思路。本发明结合体外与体内实验，结果表明普雷斯他与氟尿嘧啶两药联用可以抑制结直肠癌的生长。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：普雷斯他和氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物组合物中的应用。

优选地，所述抗肿瘤药物组合物为抗结直肠癌药物组合物。

优选地，所述普雷斯他和氟尿嘧啶在抗肿瘤药物组合物中的质量份数比例为2.5：(2-4)。

优选地，所述普雷斯他和氟尿嘧啶通过抑制结直肠癌细胞的克隆形成能力和细胞活性，以及诱导结直肠癌细胞发生凋亡发挥抗肿瘤作用。

优选地，所述抗肿瘤药物组合物为口服制剂或注射制剂。

优选地，所述口服制剂包括片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂和薄膜衣片。

优选地，所述注射制剂包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射和腔内注射剂型。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明通过WST-1细胞毒性实验、克隆形成和细胞凋亡流式检测实验进行结直肠癌细胞活性、增殖、凋亡情况等的检测，证明了本发明联合使用普雷斯他与氟尿嘧啶可以有效地抑制结直肠癌细胞活性，促进结直肠癌细胞的凋亡，最终达到有效治疗结直肠癌的效果。同时本发明进行体内动物实验，证明了本发明普雷斯他与氟尿嘧啶联合使用可以显著增强抑制结直肠癌细胞成瘤能力，且对机体不会产生药物毒性。

附图说明

图1为；普雷斯他与氟尿嘧啶两药联用对结直肠癌细胞克隆形成影响的示意图。

图2为：普雷斯他与氟尿嘧啶两药联用对结直肠癌细胞增殖影响的示意图。

图3为：普雷斯他与氟尿嘧啶两药联用对结直肠癌细胞凋亡影响的示意图。