[发明专利]α-酮戊二酸在制备治疗心肌梗死的药物中的应用

说明书

本发明公开了α‑酮戊二酸在制备治疗心肌梗死药物中的应用，本发明中所使用的代谢中间产物α‑酮戊二酸能够通过促进成年心肌细胞增殖以改善由心肌梗死导致的心功能下降和减小心肌梗死面积。具体机制为，α‑酮戊二酸通过激活去甲基化酶JMJD3的活性、增强其对H3K27me3的去甲基化作用，从而解除抑制转录性组蛋白修饰H3K27me3对细胞周期调节基因的抑制，最终促进成年心肌细胞增殖，达到修复心梗、防治心衰发生的目的。本发明所提供的α‑酮戊二酸能够用于心肌梗死的治疗，对治疗心肌梗死具有重要的临床意义。

技术领域

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及α-酮戊二酸在制备治疗心肌梗死的药物中的应用。

背景技术

心肌梗死是危害人类健康的主要疾病之一，具有发病率高和预后差的特点。心肌梗死发生后，大量心肌细胞发生坏死和凋亡，因成年心肌无法通过自我增殖进行修复，心功能不断恶化，最终发展为心力衰竭。目前临床上所采用的药物治疗、介入治疗和冠脉旁路搭桥术等方法有助于改善患者的症状，恢复血供，但都不能从根本上更新和修复坏死心肌。因此，心功能的修复最终还需依靠于心肌再生。然而长时间以来，哺乳动物心脏一直被认为是终末分化器官、不具有再生能力。但是，近年来对于肌细胞中C14的以及胸苷类似物碘脱氧尿苷的追踪证实人类心肌具有再生性。

国内外大量研究应用谱系示踪的方法追踪再生心肌的来源，结果证实原有心肌细胞增殖才是心肌再生的来源。然而，成年哺乳动物心肌增殖能力极其有限，不足以实现心肌再生。因此，亟需一种能够有效促进成年心肌细胞增殖、进而促进心肌再生的药物以实现对心肌梗死的治疗。

α-酮戊二酸是三羧酸循环中一个重要的中间代谢产物，它是一种含有两个羧基和一个酮基的弱酸。α-酮戊二酸参与调节多种细胞生物过程，如自噬，炎症，衰老以及细胞增殖等。研究发现，α-酮戊二酸能够显著促进血管内皮细胞以及骨骼肌卫星细胞增殖。另外，α-酮戊二酸还能通过抑制细胞自噬进而抑制病理性的心肌肥厚。然而，α-酮戊二酸是否能够影响心肌细胞增殖，并在心肌梗死中发挥作用目前尚无报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种α-酮戊二酸在制备治疗心肌梗死的药物中的应用，本发明的目的之二在于提供一种药物组合物在治疗心肌梗死中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、α-酮戊二酸在制备治疗心肌梗死的药物中的应用。

作为优选的技术方案之一，所述治疗具体为：

a、修复心肌梗死所致心功能损伤；

b、减轻心肌梗死所致瘢痕面积；

c、促进心肌细胞增殖。

作为优选的技术方案之一，所述心功能包括左心室射血分数、左心室短轴缩短率、左心室收缩末期容积以及左心室舒张末期容积。

作为优选的技术方案之一，所述α-酮戊二酸在治疗心肌梗死的机制为：通过激活JMJD3的活性，降低心肌细胞中H3K27me3对细胞周期的抑制，进而促进心肌细胞增殖。

2、一种药物组合物在治疗心肌梗死中的应用，所述药物组合物包括所述α-酮戊二酸和一种或多种药学上可以接受的载体或辅料。

本发明的有益效果在于：