[发明专利]一种可裂解的DdeBiotin-PEG4-DBCO类化合物、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种可裂解的DdeBiotin-PEG4-DBCO类化合物的制备方法，其特征在于，所述可裂解的DdeBiotin-PEG4-DBCO类化合物的制备方法包括以下步骤：

步骤一，生物素(Biotin，化合物1)首先与五氟苯酚在EDCI作用下偶联成酯后，直接加入15-氨基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸叔丁酯进行氨解得到化合物2的叔丁酯；然后直接酸性水解得到化合物2；

步骤二，化合物2与5,5-二甲基-1,3-环己二酮在EDCI作用下发生酰化反应得到化合物3；

步骤三，将化合物3加到化合物5的甲醇溶液中反应后得到化合物4。

2.如权利要求1所述的可裂解的DdeBiotin-PEG4-DBCO类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤一五氟苯酚采用可氨解醇或酚代替；所述化合物1为消旋体，对应异构体或它们的侧链长短不同的同系物；所述EDCI为偶联试剂，包括DCC，ROCOCl，R为烷基；所述乙腈为溶液，为任何其它可使用的溶剂；

所述15-氨基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸叔丁酯为含有不同聚乙二醇链接体；所述盐酸为三氟乙酸或其它的酸以及不同浓度的混合物。

3.如权利要求1所述的可裂解的DdeBiotin-PEG4-DBCO类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤一化合物2的核磁数据包括：

¹HNMR(400MHz,d₂o)δ4.39(dd,J＝7.9,4.8Hz,1H),4.20(dd,J＝7.9,4.5Hz,1H),3.72–3.29(m,16H),3.23–3.04(m,3H),2.77(dd,J＝13.1,4.9Hz,1H),2.56(d,J＝13.0Hz,1H),2.45(t,J＝6.0Hz,2H),2.06(t,J＝7.2Hz,2H),1.58–1.11(m,6H)。

4.如权利要求1所述的可裂解的DdeBiotin-PEG4-DBCO类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤二5,5-二甲基-1,3-环己二酮或为其它衍生物5,5-二烷基-1,3-环己二酮或1,3-环己二酮；所述DMF溶剂包括有机、无机溶剂；

所述DMAP为有机碱、无机碱或碱金属碱土金属的弱酸盐中的一种，所述有机碱包括吡啶，三乙胺；无机碱包括NaOH；所述碱金属碱土金属的弱酸盐包括碳酸钠，碳酸钾。

5.如权利要求1所述的可裂解的DdeBiotin-PEG4-DBCO类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤三化合物5为

6.如权利要求1所述的可裂解的DdeBiotin-PEG4-DBCO类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤三甲醇或用其他有机、无机溶剂代替；

所述化合物4核磁数据包括：

¹HNMR(400MHz,cdcl₃)δ13.48(s,1H),7.69(d,J＝7.4Hz,1H),7.54–7.08(m,7H),6.75(t,J＝5.4Hz,1H),5.97(s,1H),5.19(dd,J＝13.9,1.9Hz,1H),5.07(s,1H),4.58–4.38(m,1H),4.37–4.21(m,1H),3.76–3.33(m,17H),3.15(dd,J＝9.9,5.6Hz,3H),2.90(dd,J＝12.8,4.9Hz,1H),2.78–2.56(m,2H),2.39–2.06(m,7H),1.86–1.58(m,8H),1.53–1.33(m,2H),1.01(s,6H)。

7.如权利要求1所述的可裂解的DdeBiotin-PEG4-DBCO类化合物的制备方法，其特征在于，所述的可裂解的DdeBiotin-PEG4-DBCO类化合物的制备方法的反应通式如下：