[发明专利]一种瑞卢戈利的合成方法

权利要求书

1.一种合成瑞卢戈利的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

(i)化合物8与卤代试剂进行卤代反应，得到化合物9；化合物9中，X为卤素；

(ii)化合物9与二甲胺反应，得到瑞卢戈利。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(i)中，所述卤素为氯、溴或碘，卤代反应的温度为15～35℃，时间为1～3小时，反应的溶剂为有机溶剂；

步骤(ii)中，所述反应的温度为15～35℃，时间为13～17小时，反应的溶剂为有机溶剂；化合物9与二甲胺的摩尔比为(0.1～0.5)：1；所述反应是在缚酸剂的存在下进行的。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(i)中，所述卤素为氯，所述卤代试剂为1-氯乙基氯甲酸酯，化合物8与1-氯乙基氯甲酸酯的质量体积比为2～8g/mL；卤代反应的温度为室温，时间为2小时，有机溶剂为二氯甲烷；

步骤(ii)中，所述反应的温度为室温，时间为15小时，有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃的混合溶剂；化合物9与二甲胺的摩尔比为0.2:1；所述缚酸剂为N,N-二异丙基乙胺。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述化合物8与1-氯乙基氯甲酸酯的质量体积比为5g/mL。

5.根据权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于：所述化合物8是按照以下方法合成的：

(a)化合物3与化合物4进行偶联反应，得到化合物5；

(b)化合物5与碱反应，得到化合物6；

(c)化合物6进行加氢反应，得到化合物7；

(d)化合物7与甲氧基胺或其盐反应，得到化合8。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤(a)中，所述偶联反应的温度为40～60℃，时间为1～3小时，偶联反应的溶剂为有机溶剂，化合物3和化合物4的质量比为(2～5)：1；所述偶联反应是在缚酸剂和缩合剂的存在下进行的；

步骤(b)中，所述碱为有机强碱，所述反应的温度为45～75℃，时间为2～5小时，反应的溶剂为有机溶剂；

步骤(c)中，所述加氢反应是在氢气氛围下进行的，加氢反应的温度为15～35℃，时间为20～28小时，加氢反应的溶剂为有机溶剂；所述加氢反应是在钯碳催化剂和酸的存在下进行的；

步骤(d)中，所述甲氧基胺的盐为盐酸甲氧基胺，化合物7与甲氧基胺或其盐的质量比为(2～5)：1，反应的温度为35～65℃，时间为1～3小时，反应的溶剂为有机溶剂；所述反应是在碱和偶联剂的存在下进行的。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：步骤(a)中，所述偶联反应的温度为50℃，时间为2小时，有机溶剂为N,N-二甲基乙酰胺，化合物3和化合物4的质量比为3.4：1；所述缚酸剂为N,N-二异丙基乙胺，缩合剂为丙基磷酸酐；

步骤(b)中，所述有机强碱为甲醇钠，所述反应的温度为55～65℃，时间为3～4小时，有机溶剂为甲醇和四氢呋喃的混合溶剂；

步骤(c)中，所述加氢反应的温度为室温，时间为24小时，有机溶剂为甲醇；

步骤(d)中，化合物7与甲氧基胺或其盐的质量比为3.6：1，所述甲氧基胺的盐为盐酸甲氧基胺，反应的温度为45～55℃，时间为2小时，有机溶剂为乙腈；所述碱为三乙胺，偶联剂为N,N'-羰基二咪唑。

8.根据权利要求5～7任一项所述的方法，其特征在于：所述化合物3是按照以下方法合成的：

(1)化合物1与N-(2-甲氧基乙基)甲基胺反应，得到化合物2；化合物1中，Y为卤素；

(2)化合物2与碱反应，得到化合物3。