[发明专利]一种靶向P2X7R的小分子抑制剂及其在治疗结肠癌中的应用

说明书

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种靶向P2X7R的小分子抑制剂及其在治疗结肠癌中的应用。通过对P2X7R蛋白和化合物库中小分子进行预处理，经虚拟对接后，分析结合模式获得本发明的小分子抑制剂。本发明筛选获得的靶向P2X7R的小分子抑制剂特异性高，安全性好，没有任何毒性，副作用低，能够应用于结肠癌的防治。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种靶向P2X7R的小分子抑制剂及其在治疗结肠癌中的应用。

背景技术

结肠癌是一种较为常见的消化道恶性肿瘤，多发生于直肠与结肠的交界处，向多个内脏器官、组织侵犯，对患者身体造成较为严重的损伤，致死率较高。因此，揭示结肠癌发生、发展、侵袭和转移的分子机制，以及寻找新的标记物来靶向结肠癌的治疗具有重要意义。这些步骤将提高结肠癌治疗预后，降低疾病死亡率。

嘌呤受体P2X配体门控的离子通道7(P2X7R)是ATP门控的离子通道受体，在不同类型的细胞中均有表达，有助于调节炎症、细胞增殖和凋亡、代谢和吞噬作用。在人类癌症中P2X7R的异常表达已得到确定，包括胃癌、神经内分泌癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、皮肤癌和脑癌等。此外，多项研究表明P2X7R表达的增加与包括结直肠癌在内的多种肿瘤疾病预后恶化相关。虽然P2X7R在癌症生长和代谢中的作用尚不完全清楚，研究发现P2X7R参与几个肿瘤发生的关键途径和过程，并且P2X7R介导的炎症机制在癌细胞分裂和肿瘤侵袭中起关键作用。因此，P2X7R有望成为结肠癌治疗的新靶点，其抑制剂可能促进新一代抗肿瘤药物的开发，但是目前尚没有关于拮抗P2X7R治疗结肠癌的研究。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种靶向P2X7R的小分子抑制剂及其在治疗结肠癌中的用途。

本发明的第一个方面，提供一种靶向P2X7R的小分子抑制剂，所述小分子抑制剂的结构式如式I所示：

本发明的第二个方面，提供所述的靶向P2X7R的小分子抑制剂在制备治疗结肠癌的药物中的用途。

本发明的第三个方面，提供一种治疗结肠癌的药物，所述药物的活性成分为所述的小分子抑制剂。

进一步的，所述药物还包括药用辅料。

更进一步的，所述药物的制剂形式包括注射剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、栓剂、膜剂、控释或缓释剂或纳米制剂。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

1、本发明提供的靶向P2X7R的小分子抑制剂特异性高，安全性好，没有任何毒性，副作用低，具有开发与P2X7R信号通路相关疾病的靶向药的巨大潜力。

2、本发明提供的靶向P2X7R的小分子抑制剂能够在体内有效抑制肿瘤细胞的生长，具有研发为结肠癌治疗药物的巨大前景，为后续临床试验奠定基础，为临床治疗提供新的思路与方法。

附图说明

图1为本发明中小分子抑制剂与P2X7R蛋白的对接构象图。

图2为本发明中小分子抑制剂与P2X7R蛋白的对接结构结合模式图。

图3为本发明中小分子抑制剂的结构式。

图4为本发明中小分子抑制剂对ATP诱导转染野生型人P2X7R的HEK-293T细胞的通道功能影响效果图。

图5为本发明中小分子抑制剂对细胞活力的影响。

图6为本发明中小分子抑制剂对人结肠癌细胞SW620荷瘤后肿瘤影响。

图7为本发明中小分子抑制剂治疗前后裸鼠体重变化。

图8为本发明中小分子抑制剂治疗前后肿瘤体积变化。

具体实施方式