[发明专利]一组非核糖体多肽(NRPs)类化合物、其制备方法及应用

权利要求书

1.一组来自于真菌菌株Xylaria sp.218_066的非核糖体多肽(NRPs)类化合物，其特征在于，所述的化合物的化学结构如下式1、式2、式3所示，

xylaroamide A1的[M+Na]⁺m/z 831，xylaroamide A2的[M+Na]⁺m/z 817，xylaroamideA3的[M+Na]⁺m/z 845。

2.包含权利要求1所述非核糖体多肽(NRPs)类化合物的药物或药物制剂，其特征在于，所述的药物或药物制剂包含，治疗有效量的所述非核糖体多肽(NRPs)类化合物，以及必要的药用辅料。

3.权利要求1所述的非核糖体多肽(NRPs)类化合物在制备药物中的应用，其特征在于，所述的药物为细胞毒类抗肿瘤药物，优选的，所述的肿瘤为结直肠癌、肺癌、乳腺癌。

4.发酵生产权利要求1所述非核糖体多肽(NRPs)类化合物的方法，其特征在于，所述的方法包括如下特征：

(1)使用Xylaria sp.218-066菌株，采用二级液体发酵方法，发酵培养基为F1培养基，发酵条件为28℃，液体静置发酵，液体发酵的时间为8-12天；

(2)发酵产物粗纯：将液体发酵产物冷冻干燥后，使用甲醇提取粗提物；步

(3)发酵产物精纯：使用乙酸乙酯提取粗提物，吹干溶剂后，用甲醇溶解粗提物。甲醇溶解物通过离心后，取上清液上样至ODS固相萃取柱，然后用甲醇进行洗脱，分离目标产物即得。

5.参与权利要求1所述非核糖体多肽(NRPs)类化合物微生物合成的关键基因，所述的基因为反式作用的N-甲基转移酶，参与二巯基苯那林的生物合成，其特征在于，其核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示，编码蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。