[发明专利]一种同时杀伤肿瘤和改善免疫微环境的抗肿瘤联合用药物

说明书

本发明首次公开了一种同时杀伤肿瘤和改善免疫微环境的抗肿瘤联合用药物，该抗肿瘤的联合用药物包括：作为活性成分的溶瘤药物和糖皮质激素类药物，所述的溶瘤药物为溶瘤肽LTX‑315、LTX‑302、LTX‑401、DTT‑304中的至少一种。所述的糖皮质激素类药物为临床用药地塞米松、倍他米松、泼尼松和泼尼松龙中的至少一种。与单一使用溶瘤药物相比，本发明将溶瘤药物与糖皮质激素类抗炎药物联合使用能够有效地改善肿瘤微环境，增加细胞毒性的CD8阳性T细胞数量，发挥更好的抗肿瘤效果，降低肿瘤切除后的复发率，此联合用药物疗效显著优于单药治疗组。本发明提供的联合应用抗肿瘤策略对于肿瘤的治疗具有较好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种可同时杀伤肿瘤细胞以及改善免疫抑制性微环境增强抗肿瘤效果的联合用药物及其应用，具体涉及溶瘤药物和糖皮质激素类药物及其应用。

背景技术

癌症已成为了导致人类死亡的第二大原因，全球每年有上千万的癌症死亡病例，平均每天有上万人确诊癌症，严重威胁着人类健康。目前治疗恶性肿瘤的主要方法之一是手术切除，但肿瘤切除不完全以及患者体内的循环肿瘤细胞会造成相当高的术后复发率，大大降低患者生存期限。因此，有效的癌症治疗方法和抑制术后肿瘤的复发成为了当前研究热点。

相比于肿瘤的传统治疗手段主要比如手术治疗,化疗,放疗等，溶瘤疗法是一种有前景的癌症治疗新策略，这种疗法能在不影响正常细胞的情况下发挥较强的肿瘤抑制和杀伤作用,同时通过免疫诱导促使机体产生抗肿瘤免疫反应，进一步提高对肿瘤细胞的杀伤效果。溶瘤疗法作为一种新型的肿瘤细胞生物疗法，有着高效，杀伤效果好和靶向治疗等特点。然而，由于此疗法的安全性问题使得它的单一使用受到了不少限制。

缓解肿瘤局部的炎症反应、改善免疫状态对肿瘤发生及生长均有抑制作用。许多研究表明，炎症存在于肿瘤的各个阶段，慢性炎症有利于基因突变的发生，提高肿瘤发生率；免疫细胞和炎症细胞释放的炎症因子会减少肿瘤细胞的凋亡并促进血管生成，助于其大量生长繁殖，后期甚至能够促进肿瘤向全身靶器官转移。因此抗炎药物能在抑制肿瘤发生、生长、转移、降低化疗耐药性和提高癌症患者生存率方面大放光芒。例如，有报道指出地塞米松大大提高了以铂和吉西他滨为基础的化疗药物治疗结肠癌、肺癌和乳腺癌的疗效等。

目前，由于溶瘤药物自身存在的免疫原性以及有限的单独治疗能力，其最终的肿瘤治疗效果并不理想。因此，开发一种溶瘤药物和糖皮质激素类药物的联合用药物，直接杀伤肿瘤细胞，促使机体产生抗肿瘤免疫反应的同时改善局部炎症与免疫微环境，发挥高效的抗肿瘤活性，降低治疗风险，将具有广阔的应用与发展前景。

发明内容

为解决目前单独使用溶瘤疗法的安全性低及治疗能力有限的问题，本发明提供了一种联合治疗策略，联合使用的糖皮质激素类药物能够改善肿瘤生长部位微环境，抑制肿瘤的生长及转移的同时，增加溶瘤药物疗效，降低其不良反应。

本发明的目的之一是在于克服现有溶瘤药物的缺点和不足，结合溶瘤治疗与抗炎治疗，提供一种溶瘤药物与糖皮质激素类药物联合使用用于抗肿瘤的策略。

本发明的另一目的在于提供溶瘤药物和糖皮质激素类药物在制备抗肿瘤联用药物中的应用。利用溶瘤药物和糖皮质激素类药物的联合使用，溶瘤药物能直接的杀伤肿瘤细胞，引起机体免疫应答，同时联用糖皮质激素类抗炎药物可改善肿瘤免疫抑制微环境，从而显著提高药物抗肿瘤效果。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种可同时杀伤肿瘤细胞以及改善免疫抑制性微环境增强抗肿瘤效果的联合用药物，包括作为活性成分的溶瘤药物和糖皮质激素类药物。

所述的可同时杀伤肿瘤细胞以及改善免疫抑制性微环境增强抗肿瘤效果的联合用药物还可以含有一种或者是至少两种药学上可以接受的载体。

本发明中所述的糖皮质激素类抗炎药物选自地塞米松、倍他米松、泼尼松和泼尼松龙中的至少一种，优选为地塞米松。