[发明专利]一种N-甲基-1-萘甲胺的制备方法

说明书

本发明提供了一种N‑甲基‑1‑萘甲胺的制备方法，涉及有机合成技术领域。本发明以1‑氯甲基萘和甲胺作为初始原料，以苯类溶剂作为溶剂，在水溶性碳酸盐存在条件下进行取代反应制备N‑甲基‑1‑萘甲胺，N‑甲基‑1‑萘甲胺的收率高。通过将取代反应得到的反应液进行分相，将得到的有机相浓缩后溶解于醇类溶剂中，利用盐酸醇溶液调节pH值至0.5～1后保温，降温结晶后固液分离，将得到的固体产物依次进行醇洗、利用无机强碱调节pH值＞10和分相，将得到的有机相水洗后干燥，大大提高了N‑甲基‑1‑萘甲胺的纯度。而且，本发明提供的制备方法操作简单，反应条件温和，生产成本低，适宜工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种N-甲基-1-萘甲胺的制备方法。

背景技术

盐酸布替萘芬是由日本科研株式会社研发的烯丙胺类抗真菌药，主要用于治疗体癣、股癣、足癣及花斑癣等皮肤真菌感染，疗效明显优于克霉唑、咪康唑、联苯苄唑和萘替芬，且副作用小。N-甲基-1-萘甲胺作为盐酸布替萘芬中间体，其合成方法优劣对于提高盐酸布替萘芬药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要意义。

中国专利CN112552182A公开了一种N-甲基-1-萘甲胺的制备方法，采用一锅煮的方法将甲醇胺和1-氯甲基萘粗品直接在80℃条件下反应，蒸除多余的甲醇胺溶液，用质量分数30％的氢氧化钠水溶液调碱至pH值至0.5～1.0，水洗分层，取有机层加水和二氯甲烷，用盐酸调pH值至1～2，将N-甲基-1-萘甲胺粗品中的N-甲基-1-萘甲胺转成N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐，分层后取水层再用5％氢氧化钠溶液调碱至pH值至9.5～10，然后经减压精馏，得到N-甲基-1-萘甲胺成品。然而，上述方法得到的N-甲基-1-萘甲胺的纯度为98.31～98.52％，纯度较低。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种N-甲基-1-萘甲胺的制备方法，本发明提供的制备方法得到的N-甲基-1-萘甲胺的纯度≥99.1％，纯度高。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种N-甲基-1-萘甲胺的制备方法，包括以下步骤：

将1-氯甲基萘、甲胺水溶液、水溶性碳酸盐和苯类溶剂混合，进行取代反应，取代反应液；

将所述取代反应液纯化，得到N-甲基-1-萘甲胺；

所述纯化包括：将所述取代反应液进行分相，得到第一有机相；

将所述第一有机相浓缩，得到浓缩物；

将所述浓缩物溶解于醇类溶剂中，得到醇溶液；

利用盐酸醇溶液调节所述醇溶液的pH值至0.5～1后保温，得到保温体系；

将所述保温体系降温结晶后固液分离，得到固体产物；

将所述固体产物依次进行醇洗、利用无机强碱调节pH值＞10和分相，将得到的第二有机相水洗后干燥。

优选的，所述1-氯甲基萘和甲胺水溶液的质量比为1：2～3；

所述甲胺水溶液的浓度为35～40wt％。

优选的，所述1-氯甲基萘和水溶性碳酸盐的质量比为1：0.25～1；

所述水溶性碳酸盐包括碳酸钠和/或碳酸钾。

优选的，所述苯类溶剂包括甲苯和/或二甲苯。

优选的，所述将1-氯甲基萘、甲胺水溶液、水溶性碳酸盐和苯类溶剂混合为：将1-氯甲基萘与苯类溶剂混合，得到1-氯甲基萘溶液；将甲胺水溶液和水溶性碳酸盐混合，得到甲胺-碳酸盐混合溶液；将所述1-氯甲基萘溶液滴加到所述甲胺-碳酸盐混合溶液中。

优选的，所述滴加的时间为4～4.5h。