[发明专利]一种磺酰胺类衍生物及其用途

说明书

本公开涉及一种磺酰胺类衍生物及其用途。具体而言，本公开提供一种如式I所示化合物或其可药用盐，其中环A和B、X¹～X⁴、R¹～R⁸如本文中所定义。

技术领域

本公开属于医药领域，涉及一种磺酰胺类衍生物及其用途。

背景技术

胺基脲敏感性胺氧化酶(semicarbazide-sensitive amine oxidase,SSAO)是一类含多巴胺醌基的胺氧化酶，属于氨基脲敏感性胺氧化酶家族的一员，也被称为血管粘附蛋白-1，VAP-1(vascular adhesion protein 1)。大量研究证实，SSAO及其代谢产物与动脉粥样硬化、糖尿病及其并发症、肥胖、中风，慢性肾病，视网膜病变，慢性阻塞性肺病(COPD)，自身免疫性疾病，多发性硬化症，类风湿性关节炎，阿尔茨海默病等炎症相关性疾病密切相关。

一些已知的MAO抑制剂如莫非吉兰已被合成，研究表明莫非吉兰抑制试验性自身免疫性脑脊髓炎(US20060025438)，

WO2009066152描述了3-取代3-卤代烯丙基胺类SSAO/VAP-1抑制剂，并宣称其作为炎性疾病的治疗，

WO2013163675则在此基础上开发了新一类3-卤代烯丙基胺类SSAO/VAP-1抑制剂，示例化合物如下：

另外，其他3-卤代烯丙基胺类SSAO/VAP-1抑制剂也已有陆续报道，诸如CN109251166、CN109810041、CN110938059、CN108778278、CN109988093、CN109988106、CN109988109、WO2018027892、WO2018149226、WO2020233583、WO2007120528、WO2018196677、WO2020063854、WO2020089025、WO2020089026、WO2020125776等，然而目前尚未有SSAO/VAP-1抑制剂上市，同时本公开的化合物并没有在任何文献中公开，且该类化合物展现特异性VAP-1抑制效果。

发明内容

本公开(The disclosure)提供了式I所示化合物或其可药用盐

其中，R¹和R²独立地选自氢、氘、氯、氟；

R³和R⁴独立地选自氢、氘、C_1-6烷基，所述烷基任选被一个或多个R^A1各自独立所取代，R^A1选自卤素(例如氟、氯)、氘、羟基、硝基、氰基或氨基；

R⁵和R⁶独立地选自氢、氘、C_1-6烷基，所述烷基任选被一个或多个R^A2各自独立所取代，R^A2选自卤素(例如氟、氯)、氘、羟基、硝基、氰基或氨基；

R⁷和R⁸独立地选自氢、氘、C_1-6烷基，所述烷基任选被一个或多个R^A3各自独立所取代，R^A3选自卤素(例如氟、氯)、氘、羟基、硝基、氰基或氨基；