[发明专利]一种高纯度十一酸睾酮的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度十一酸睾酮的制备方法，十一酸睾酮的结构如下：

其特征在于：

以睾酮为原料，经过酯化、纯化，得到纯度≥99.7%的高纯度十一酸睾酮；

具体制备方法包括以下步骤：

步骤A： 反应瓶中加入二氯甲烷，三乙胺，再加入睾酮，搅拌均匀，开始滴加十一烷酰氯，滴加完毕，保温反应，TLC监控至原料反应完全；

步骤B：步骤A中原料反应完后，加入盐酸溶液搅拌均匀，静置分层；水洗二氯甲烷层至中性，负压浓缩二氯甲烷至无溶剂浓缩出；抽入甲醇，搅拌降温析晶；抽滤，抽干后得十一酸睾酮粗品；

步骤C：在反应瓶中加入甲醇、活性炭、步骤B制得的十一酸睾酮粗品，升温至回流进行脱色，然后过滤、浓缩滤液至剩余部分甲醇，降温析晶，抽滤，抽干出料，烘干至恒重，得到十一酸睾酮。

2.根据权利要求1所述的一种高纯度十一酸睾酮的制备方法，其特征在于：所述步骤A中的二氯甲烷与睾酮的重量比为5~6:1，三乙胺与睾酮的重量比为1~1.5:1，十一烷酰氯与睾酮的重量比为2~3:1，反应温度为：0~5℃，反应时间为：1~2h。

3.根据权利要求1或2所述的一种高纯度十一酸睾酮的制备方法，其特征在于：所述步骤B盐酸溶液为6N盐酸溶液，其与睾酮的重量比为1.0~1.2:1，搅拌时间为：30~40min，静置时间为：15-20min，水洗次数为2-3次，每次水洗水与睾酮的重量比为2~3:1，浓缩温度为：35~40℃，甲醇与睾酮的重量比为1.0~1.5:1，析晶温度为：-5~0℃，析晶时间为2~4h。

4.根据权利要求1或2所述的一种高纯度十一酸睾酮的制备方法，其特征在于：所述步骤C中甲醇与睾酮的重量比例为8~10:1，活性炭与睾酮的重量比为0.03~0.05:1；脱色时间为：30~40min，浓缩至剩余部分甲醇与睾酮的重量比为1.0~1.5:10，析晶温度为-5~0℃，析晶时间为2~4h，干燥温度为：35-40℃。

5.根据权利要求3所述的一种高纯度十一酸睾酮的制备方法，其特征在于：所述步骤C中甲醇与睾酮的重量比例为8~10:1，活性炭与睾酮的重量比为0.03~0.05:1；脱色时间为：30~40min，浓缩至剩余部分甲醇与睾酮的重量比为1.0~1.5:10，析晶温度为-5~0℃，析晶时间为2~4h，干燥温度为：35-40℃。

6.根据权利要求3所述的一种高纯度十一酸睾酮的制备方法，其特征在于：一种具体制备方法为：

步骤A：反应瓶中抽入550g二氯甲烷，125g三乙胺，再加入100g睾酮，搅拌均匀，开始滴加250g十一烷酰氯，滴加完毕，2.5℃保温反应1.5h，TLC监控至原料反应完全；

步骤B：步骤A中原料反应完后，加入110g 6N盐酸溶液搅拌35min，静置17min，分去水层；水洗二氯甲烷层2次至中性，每次250ml水；37℃负压浓缩二氯甲烷至无溶剂浓缩出；抽入125g甲醇，搅拌降温至-2.5℃，析晶3h；抽滤，抽干后出料，得到152g十一酸睾酮粗品；

步骤C：应瓶中加入900g甲醇、4g活性炭、步骤B制得的152g十一酸睾酮粗品，升温至回流进行脱色35min，过滤、浓缩滤液至剩余125g甲醇，降温至-2.5℃，析晶3h，抽滤，抽干出料，37℃烘干至恒重，得到142g十一酸睾酮，纯度：99.5%，收率：142%。