[发明专利]作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的化合物、其制备方法和医药应用在审
申请号: | 202111534599.3 | 申请日: | 2021-12-15 |
公开(公告)号: | CN114634512A | 公开(公告)日: | 2022-06-17 |
发明(设计)人: | 李璞慧;燕银发;武和平;刘建;杨方龙;刘东;庄凌航;宋春英;刘苏星 | 申请(专利权)人: | 江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/53;A61P35/00;A61P37/02;A61P9/00;A61P31/12;A61P35/02;A61P35/04;A61P19/02;A61P9/10;A61P19/10;A61P1/00;A61P3/10;A61P17/06 |
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地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 布鲁顿 酪氨酸 激酶 抑制剂 化合物 制备 方法 医药 应用 | ||
1.一种式(I)化合物:
或其药学上可接受的盐,
其中:
R1选自氢、烷基、-OR5、-NR6aR6b、氰基和-C(O)NR6aR6b;
R2选自氢、烷基、卤代烷基、羟烷基、3至6元环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;其中所述烷基、3至6元环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选地被选自卤素、烷基、卤代烷基、-NR7aR7b、-OR8、-OC(O)R9、-C(O)R9、-C(O)OR8、-NRdC(O)R9、-C(O)NR7aR7b、-NRdS(O)tR9、-S(O)tR9、-S(O)tOR8、-S(O)tNR7aR7b、氰基、氧代基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个基团所取代;
环A选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;
每次出现的R3相同或不同,并且各自独立地选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、羟烷基、氰基、-NR10aR10b、-OR11、氧代基、-C(O)R12、-C(O)OR11、-C(O)NR10aR10b、-S(O)tR12、-S(O)tOR11、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;
或者两个相邻的R3取代基与环A一起可任选地连接形成环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选地被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、氨基、羟基、氧代基和羟烷基中的一个或多个基团所取代;
L1为-CRaRb-;
L2为-NRc-;
环B选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;
每次出现的R4相同或不同,并且各自独立地选自氢、卤素、烷基、氰基、-NR10aR10b、-OR11、-S(O)tR12、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选地被选自卤素、烷基、卤代烷基、-NR7aR7b、-OR8、氰基、氧代基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个基团所取代;
或者两个相邻的R4取代基与环B一起可任选地连接形成环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选地被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、氨基、羟基、氧代基和羟烷基中的一个或多个基团所取代;
Ra、Rb、Rc和Rd相同或不同,并且各自独立地选自氢、烷基、卤代烷基和羟烷基;
R5、R6a、R6b、R7a、R7b、R8、R9、R10a、R10b、R11和R12相同或不同,并且各自独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选地被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、氨基、羟基、氧代基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个基团所取代;
t为0、1或2;
m为0、1、2、3、4、5或6;且
n为0、1、2、3、4、5或6。
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