[发明专利]一种药物缓释型人工晶状体及其制备方法

权利要求书

1.一种药物缓释型人工晶状体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1，制备载药层和基底层：

(1)制备含有β-环糊精的载药层原料；

所述载药层原料为丙烯酰-β-CD，丙烯酰-β-CD的制备方法为：

将β-环糊精与N,N-二甲基甲酰胺混合，搅拌溶解后，加入三乙胺，搅拌使所有物料溶解；在0℃氮气气氛保护下，向溶液中滴加入丙烯酰氯，搅拌反应，反应结束后抽滤，向滤液中加入丙酮以沉淀出丙烯酰-β-CD；再次抽滤获得产物滤饼，用丙酮清洗滤饼后，得到滤饼纯化产物，即为载药层原料；

其中，β-环糊精、N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺、丙烯酰氯的比例为6g:40mL:14mL:5mL；

或者，所述载药层原料为甲基丙烯酸-β-环糊精，甲基丙烯酸-β-环糊精的制备方法为：

将β-环糊精溶于氢氧化钠水溶液中，得到β-CD混合溶液；将对甲基苯磺酰氯溶于乙腈溶液，并逐滴加入至上述β-CD混合溶液中；室温下搅拌上述混合溶液2h以上，过滤，滤液在4℃下过夜并沉淀；其中，β-环糊精、对甲基苯磺酰氯的质量比例为6:1；

洗涤并干燥沉淀物，用过量乙二胺溶液溶解沉淀物并置于水浴箱中，75-80℃保温4h以上，冷却至室温后向其中加入丙酮，所获得的白色沉淀物洗涤干燥后获得纯化的EDA-β-CD；

将甲基丙烯酸缩水甘油酯和EDA-β-CD等摩尔比例溶于N，N-二甲基甲酰胺溶液中，60-65℃下反应6h以上，室温下真空干燥，所获得的白色物质即为取代度为1的甲基丙烯酸-β-环糊精；

(2)制备载药层混合溶液：

在氮气气氛保护下，将2-甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸甲酯、交联剂、载药层原料、引发剂搅拌混合，形成载药层混合溶液；

以摩尔份数计，2-甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸甲酯的摩尔份数为30-70份和70-30份，二者的摩尔份数之和为100份，在此基础上，另外加入0.1-1.0份的载药层原料、0.5-2份的交联剂和0.5-2份的引发剂；

(3)制备基底层：

在氮气气氛保护下，将2-甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸甲酯、交联剂、引发剂搅拌混合，形成基底层混合溶液；

以摩尔份数计，2-甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸甲酯的摩尔份数为30-70份和70-30份，二者的摩尔份数之和为100份，在此基础上，另外加入0.5-2份的交联剂和0.5-2份的引发剂；

S2，制备人工晶状体：

利用基底层混合溶液制备出基底，然后将载药层混合溶液负载在基底上，制备出人工晶状体预成品，清洗后得到含有载药层的人工晶状体。

2.根据权利要求1所述的一种药物缓释型人工晶状体的制备方法，其特征在于，S2的具体方法如下：将基底层混合溶液注入热聚合模具内，热聚合反应完成后，得到基底层；将载药层混合溶液注入热聚合模具内的基底层的内侧表面上，热聚合反应得到人工晶状体预成品，清洗后得到含有载药层的人工晶状体；

热聚合反应的条件为：在50℃条件下恒温加热6-12h，然后升高温度至70℃，继续加热24-36h。

3.根据权利要求1所述的一种药物缓释型人工晶状体的制备方法，其特征在于，S2的具体方法如下：首先，通过医学检测获得与术眼相匹配的个性化人工晶状体的形态和参数；然后以基底层混合溶液为原料，利用3D打印联合光固化技术制备基底层；最后利用3D打印联合光固化技术将载药层混合溶液固化负载在基底层的前表面，经过清洗、打磨、消毒，最终获得适合个体术眼的前部具备药物缓释能力的人工晶状体。

4.根据权利要求2所述的一种药物缓释型人工晶状体的制备方法，其特征在于，制备人工晶状体用的热聚合反应模具结构如下：

包括溶液腔(1)，围绕所述溶液腔(1)的外壁设有加热装置(2)，所述溶液腔(1)的顶部设有顶部开口，所述顶部开口处安装有顶部密封盖(3)，所述溶液腔(1)的底部设有底部开口，所述溶液腔(1)的底部开口的下方还设有基体腔(4)，所述基体腔(4)为圆柱形，其内直径与人工晶状体横截面外直径相匹配，所述基体腔(4)的顶部设有顶部腔口，底部设有底部腔口，且所述顶部腔口与所述溶液腔(1)的底部开口相互连通，且所述基体腔(4)的直径比所述溶液腔(1)的直径大，所述底部腔口处密封盖合有底部封闭盖(5)，围绕所述基体腔(4)的外壁设有冷却装置(6)。