[发明专利]mPGES-2作为靶点在开发或筛选或制备用于预防和/或治疗衰老疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了mPGES‑2作为预防和/或治疗衰老疾病的药物靶点的应用。本发明首次提出mPGES‑2是阿霉素和过氧化氢诱导的衰老的药物靶点。实验表明，mPGES‑2敲除可以显著延长阿霉素诱导的衰老小鼠的寿命，明显增强阿霉素诱导的衰老小鼠的运动能力。同时，mPGES‑2敲除可以明显抑制过氧化氢导致的原代小鼠成纤维母细胞MEF的衰老，促进增殖。这些结果说明敲除mPGES‑2可改善阿霉素诱导的衰老表型，延缓MEF的自然衰老和过氧化氢导致的加速衰老，表明mPGES‑2可以作为预防和/或治疗阿霉素和/或过氧化氢诱导的衰老及其衰老相关疾病的靶点，对今后此类疾病的药物开发及预防和/或治疗有非常重要的意义。

技术领域

本发明具体涉及mPGES-2（微粒体前列腺素E合成酶-2，microsomalprostaglandin E synthase-2）作为治疗和/或预防衰老及衰老相关疾病的药物靶点的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

衰老是生物体在生命后期阶段所出现的进行性、全身性、多方面、十分复杂的退化过程。根据《自然》杂志报道，到2025年，世界范围内超过60岁的人口数会超过12亿，到2050年，我国大于60岁的人数将超过30%，社会进入深度老龄化阶段。而伴随着衰老还会带来一系列疾病问题，超过70%的65岁以上的人患有两种或更多的慢性病，诸如关节炎、糖尿病、癌症、心脏病和中风，并且，衰老目前已经成为这些慢性病首要的风险因素。

mPGES-2是一种特殊的双向酶，mPGES-2与谷胱甘肽和heme结合形成复合物，将前列腺素H₂（PGH₂）代谢成为12-羟基七癸二烯酸（12-HHT）和MDA，而当 mPGES-2 与heme处于分离的状态时则具有合成PGE₂的活性。MDA是脂质过氧化产物，PGE₂是广为人知的炎性因子，氧化应激和炎症在衰老的发生发展中起着重要的促进作用。然而mPGES-2是否对衰老起着调控作用以及其调控衰老的作用机制目前尚不清楚。

尽管衰老是生命的必然规律，衰老不可避免，但是延缓衰老却是可能的。目前随着人口老龄化的加剧，衰老及其衰老相关的疾病问题愈发突出，探寻出有效的抗衰老药物靶点，以便有针对的开发预防或治疗衰老的药物必将大大的降低老年病发生的概率，提高老年人的生活质量，延长寿命。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种mPGES-2作为预防和/或治疗衰老疾病的药物靶点的应用，以克服现有技术的不足。

为实现前述发明目的，本发明采用的技术方案包括：

本发明实施例提供了mPGES-2作为靶点在开发或筛选或制备用于预防和/或治疗衰老疾病的药物中的应用。

进一步地，所述药物至少具有下列的任一种功能：所述药物能够促进阿霉素诱导的衰老细胞的增值、促进阿霉素诱导的衰老细胞的年轻化、延缓阿霉素诱导的自然衰老细胞和/或H₂O₂诱导的加速衰老细胞的进程。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：本发明首次提出mPGES-2是衰老及衰老相关疾病的药物靶点。经实验显示，mPGES-2敲除显著改善阿霉素诱导的加速衰老模型小鼠的运动能力，延长模型小鼠的生存时间，显著促进小鼠原代细胞的增殖，延缓自然衰老和加速衰老，使得细胞年轻化，这些结果说明mPGES-2对改善衰老具有显著作用，可作为治疗衰老的靶点，对今后该类疾病的药物开发和预防治疗具有重要意义。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明一典型实施方案中正常饮食mPGES-2敲除型（KO）小鼠与对照组野生型（WT）小鼠给予阿霉素之后小鼠的生存曲线图；