[发明专利]老年痴呆症诊断及治疗的新靶点及其应用

说明书

本发明涉及用于老年痴呆症的诊断及治疗的靶点。本发明还提供了利用这些靶点诊断及治疗老年痴呆症的方法。利用本发明的方法诊断老年痴呆症具备取材简单、价格低廉、检测快速和检测结果客观、准确等优点。

技术领域

本发明涉及医药领域。具体地说，本发明涉及用于老年痴呆症的诊断及治疗的新靶点，以及利用这些靶点诊断及治疗老年痴呆症的应用。

背景技术

老年痴呆是一种以高级认知功能下降为主要临床表现的神经退行性疾病，以进行性的智力衰退、认知功能障碍及人格变化为主要特征。随着社会人口老龄化的发展，老年痴呆患者的发生率逐年剧增，给患者及其家庭带来沉重的经济与精神负担，老年痴呆已成为全球范围内亟待解决的公共社会问题。老年痴呆包括多种类型，其中阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)及血管性痴呆(Vascular dementia，VD)是老年痴呆中两种最常见的类型，占所有痴呆患者的90％以上。AD是一种渐进性神经系统退行性疾病，临床表现为认知功能障碍、记忆力减退。病理特征为弥散性大脑皮质萎缩、神经细胞外β淀粉样蛋白(amyloid beta，Aβ)异常沉积引发的老年斑、神经细胞内有Tau蛋白聚集形成神经元纤维缠结(neurofibrillary tangle，NFT)等。随着人口老龄化的加剧，预计到2050年，全球将有1亿人患AD。VD是仅次于AD的老年性痴呆性疾病，约占老年性痴呆疾病的15％。脑部再灌注引起急性局部缺血、长期慢性血流灌注过少、长期高血压状态、高血糖症、衰老和脑积水等都能诱发血脑屏障功能损伤，致使脑血管结构改变，最终导致VD。血脑屏障功能损伤在VD病理机制中发挥着重要的作用。

老年痴呆目前的主要检测方法局限于神经影像学检查，和神经心理学测验(量表的形式)。因其病因及机制亦尚未被阐明，目前尚无治疗老年痴呆的特效药，也没有特异性的生化及免疫学诊断方法。学者认为其主要与基因、环境等多种因素引起的神经细胞死亡有关。大部分研究主要集中在以Aβ及Tau为生物靶点研发诊断及治疗。目前大部分临床试验以失败告终。虽然近期一个针对Aβ的治疗获得美国FDA的批准，但是据报道其审批过程具有明显的争议。

总之，目前的研究并未产生有效的诊断及治疗方法。这个领域的圣杯将是发现与导致老年痴呆原因更加相关的生物靶点并围绕这个或这些生物靶点研发出诊断及治疗方案。

发明内容

本发明的目的在于提供全新的诊断及治疗老年痴呆症的靶点。

在第一方面，本发明提供TNF衍生多肽的用途，所述TNF衍生多肽：(1)用作诊断或检测老年痴呆症的标志物；(2)用于制备诊断或检测老年痴呆症的试剂或试剂盒；或(3)用于制备治疗老年痴呆症的药物。

在具体的实施方式中，所述TNF衍生多肽是选自以下的一种或多种：

1)具有SEQ ID NO:2-26任一所示氨基酸序列的多肽；或者，

2)与具有SEQ ID NO:2-26任一所示氨基酸序列的多肽的序列相似性在至少80％以上、85％以上、90％以上、95％以上、96％以上、97％以上、98％以上、99％以上的多肽。

在具体的实施方式中，所述老年痴呆症是阿尔茨海默病或血管性痴呆。

在第二方面，本发明提供诊断或检测老年痴呆症的试剂盒，所述试剂盒包括检测试剂和容纳所述检测试剂的容器，

所述检测试剂检测待测对象的血清中TNF衍生多肽或能够与所述TNF衍生多肽结合的抗体是否存在，所述TNF衍生多肽是：

1)具有SEQ ID NO:2-26任一所示氨基酸序列的多肽；或者，

2)与具有SEQ ID NO:2-26任一所示氨基酸序列的多肽的序列相似性在至少80％以上、85％以上、90％以上、95％以上、96％以上、97％以上、98％以上、99％以上的多肽。