[发明专利]Apelin在制备治疗矽肺的药物中的应用

说明书

本发明属于药物活性肽技术领域，公开了Apelin在制备治疗矽肺的药物中的应用。本发明通过试验表明，Apelin对缓解矽肺的病变有良好的疗效，具有良好的药用价值前景，可开发用于治疗矽肺的新型药物。

技术领域

本发明属于药物活性肽技术领域，尤其涉及Apelin在制备治疗矽肺的药物中的应用。

背景技术

爱帕琳肽(Apelin/APLN)是一种生物活性肽，于1998年首次从牛的胃分泌物中对其进行分离提取加纯化并命名。人类的Apelin基因被定位于X染色体上，其前体肽由77个活性氨基酸残基组成，可被蛋白水解酶剪切成不同长度的活性肽分子片段，其中Apelin-13和[Pyr1]Apelin-13是人血浆中最常见的亚型，其受体为G蛋白偶联受体-血管紧张素ⅠⅠ1型受体相关蛋白。

近年来发现，注射Apelin可减轻高氧暴露的新生大鼠幼崽的支气管肺发育不良及肺纤维化，减轻脂多糖诱导的炎症和肺损伤，减轻野合白碱诱导的肺动脉高压大鼠的右心室超负荷和肥大，从而改善双心室舒张功能。临床研究方面，短期静脉输注Apelin可以有效改善肺动脉高压病人肺血管的血流动力学，包括减少肺血管的阻力和增加心输出量等。在长期暴露于体积分数为100％氧气的新生大鼠幼仔支气管肺发育不良(BronchopulmonaryDysplasia BPD)模型中，腹腔注射外源性Apelin可减轻肺纤维蛋白沉积和炎症因子浸润，改善肺泡纤维化和减轻肺部炎症，并部分恢复肺泡形成。

已知有多种肺部相关疾病都可能会造成肺部的纤维化，但不同肺部相关疾病的致病机理和发病机制却各有不同，Apelin虽然能改善BPD所造成的肺纤维化，但其对其他类型的肺部疾病是否也具有良好的治疗效果是不得而知的。因此，本发明希望对Apelin进一步展开研究，以期得到Apelin对于其他类型疾病的全新制药用途。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出Apelin在制备治疗矽肺的药物中的应用。本发明通过试验表明，Apelin对缓解矽肺的病变有良好的疗效，具有良好的药用价值前景，可开发用于治疗矽肺的新型药物。

本发明提供了Apelin或其在药学上可接受的盐在制备治疗矽肺的药物中的应用。

矽肺又称硅肺，是尘肺中最为常见的一种类型，是由于长期吸入大量游离二氧化硅粉尘所引起，并以肺组织弥漫性肺纤维化为主要病理变化的疾病。矽肺是尘肺中最常见、进展最快、危害最严重的一种类型。一般早期可无症状或症状不明显，随着病情的进展可出现多种症状。气促常较早出现，呈进行性加重。早期常感胸闷、胸痛，胸痛较轻微，为胀痛、隐痛或刺痛，与呼吸、体位及劳动无关。胸闷和气促的程度与病变的范围及性质有关。矽肺的发病机制大致分为两步：首先，当二氧化硅进入肺部后被肺泡巨噬细胞吞噬，机体氧化还原水平失衡，引发炎症及联反应；其次，巨噬细胞释放的细胞因子进一步作用于下游效应细胞，使其发生异常增殖和迁移。在肺纤维化形成的过程中，最为关键的是大量生成的肌成纤维细胞，其来源主要为肺泡上皮细胞经外界影响下，发生间质转化形成成纤维细胞，该过程称上皮间质转化(EMT)。

矽肺患者一旦确诊，即应脱离粉尘作业，并给予积极综合治疗。对矽肺的治疗为：由于目前没有矽肺的特效药，治疗方法大多是洗肺，同时服用辅助药物缓解患者病情，辅助药物包括白令胶囊、乙酰半胱氨酸、补肺活血胶囊、金水宝片、复方甲氧那明胶囊(阿斯美)、汉防己甲素片、孟鲁司特钠片(安必生)、丹参注射液等等。

而BPD是一种慢性肺部疾病，一般发生在接受氧气和正压通气治疗的早产儿中，其病因包括氧自由基损伤、肺发育不成熟、机械通气等。主要病理表现是早期肺泡的反复炎症、纤维蛋白沉积和肺水肿；严重的氧化应激导致肺泡数目减少，肺间质重构和晚期不可逆的肺间质纤维化。在治疗方面，对BPD的有效治疗通常为：采用给予患儿进行糖皮质激素治疗；给予患儿支气管扩张药物，出现呼吸困难的患儿给予雾化吸入地塞米松和氨溴索，地塞米松的剂量为0.1mg/(kg.d)，氨溴索的剂量为10mg/d，每隔12小时在氧气驱动下给患儿雾化吸入。