[发明专利]一种难溶性药物组合物及制备方法

权利要求书

1.一种药物组合物，其包括a)包含难溶性药物和白蛋白颗粒，和b)泊洛沙姆，所述难溶性药物选自紫杉烷类药物。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中包括包覆于白蛋白的难溶性药物颗粒。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述颗粒平均粒径不大于1000nm，不大于800nm，不大于700nm，不大于500nm，不大于300nm，不大于200nm或更小，优选不大于300nm。

4.如权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中白蛋白和难溶性药物的重量比选自18:1或更低，例如10:1、9:1、8:1、1:1或0.9:1。

5.如权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其中基本不含有聚氧乙基化蓖麻油和吐温。

6.如权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其中所述白蛋白选自人血清白蛋白。

7.如权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其中含有最多以重量计5％的游离白蛋白。

8.如权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其中基本不含有未包覆难溶性药物的游离的白蛋白。

9.如权利要求1-8任一项所述的药物组合物，其中基本不含有稳定剂，所述稳定剂为螯合剂，所述螯合剂优选柠檬酸盐、乙二胺四乙酸盐、苹果酸、喷替酸盐、氨基丁三醇或以上任意混合物。

10.如权利要求1-9任一项所述的药物组合物，其中所述难溶性药物选自紫杉烷类药物，优选紫杉醇或多西他赛。

11.如权利要求1-10任一项所述的药物组合物，其中所述难溶性药物选自无水多西他赛。

12.如权利要求1-11任一项所述的药物组合物，其为至少1mg/ml浓度的难溶性药物的液体混悬液，优选至少15mg/ml浓度的难溶性药物的液体混悬液。

13.如权利要求1-12任一项所述的药组合物，其中基本不含有稳定剂，所述稳定剂选自焦磷酸钠或葡萄糖酸钠。

14.如权利要求1-13任一项所述的药物组合物，其中所述难溶性药物与泊洛沙姆的重量比选自20:1～1:20，优选20:1～1:1，例如20:1或10:1。

15.如权利要求1-14任一项所述的药物组合物，其为冻干组合物。

16.如权利要求1-15任一项所述的药组合物，其可以被重建为具有至少1mg/ml浓度的难溶性药物的液体混悬液，优选至少15mg/ml浓度的难溶性药物的液体混悬液。

17.一种冻干组合物，其由权利要求1-14任一项所述的药物组合物冷冻干燥得到，或权利要求15所述冻干组合物经液体介质重建或复溶后可得到，其中重建或复溶使用的液体介质选自生理盐水、注射用水、乙醇、叔丁醇、乙二醇、葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液。

18.一种制备权利要求1-16任一项所述的药物组合物或权利要求17所述的冻干组合物的方法，包括使得难溶性药物、白蛋白和泊洛沙姆接触以提供需要粒径的步骤。

19.如权利要求18所述的方法，其中包括将难溶性药物溶液与含有白蛋白和泊洛沙姆的水溶液混合的步骤。

20.权利要求1-16任一项所述的药物组合物或权利要求17所述的冻干组合物在制备用于乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌或肺癌的药物中的用途。