[发明专利]结合人CD73的抗体、其制备方法和用途

权利要求书

1.一种抗人CD73抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和轻链可变区，其中

所述重链可变区包括三个重链互补决定区CDR：

SEQ ID NO.10所示的HCDR1，

SEQ ID NO.11所示的HCDR2，

SEQ ID NO.12所示的HCDR3；或

SEQ ID NO.16所示的HCDR1，

SEQ ID NO.17所示的HCDR2，

SEQ ID NO.18所示的HCDR3；和

所述轻链可变区包括三个轻链互补决定区CDR：

SEQ ID NO.13所示的LCDR1，

SEQ ID NO.14所示的LCDR2，

SEQ ID NO.15所示的LCDR3；或

SEQ ID NO.19所示的LCDR1，

SEQ ID NO.20所示的LCDR2，

SEQ ID NO.21所示的LCDR3；

其中，所述抗体或其抗原结合片段氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个氨基酸的，并能够保留CD73结合亲和力的衍生序列。

2.权利要求1所述的抗人CD73抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述的重链可变区具有SEQ ID NO.1、4、6、9、24或28所示的氨基酸序列。

3.权利要求1所述的抗人CD73抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述的重链恒定区为人源或鼠源的，优选地，所述的重链恒定区为人源抗体IgG1或IgG4恒定区。

4.权利要求1所述的抗人CD73抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述的轻链可变区具有SEQ ID NO.2、3、5、7、8、26或30所示的氨基酸序列。

5.权利要求1所述的抗人CD73抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述的轻链恒定区为人源或鼠源的，优选地，所述的轻链恒定区为人源抗体kappa链恒定区。

6.如权利要求1所述的抗人CD73抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述的重链可变区含有1、4、6、9、24或28中任一所示的氨基酸序列；和/或所述的轻链可变区含有2、3、5、7、8、26或30中任一所示的氨基酸序列。

7.如权利要求1所述的抗人CD73抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述的抗体选自下组：

8.如权利要求1所述的抗人CD73抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体与人CD73蛋白的结合表位包含对应于SEQ ID NO.22的选自下组的位点：

第132位酪氨酸(Y132)、第133位亮氨酸(L133)、第139位脯氨酸(P139)、第137位缬氨酸(V137)、第181位亮氨酸(L181)、第184位亮氨酸(L184)、第144位缬氨酸(V144)、第180位赖氨酸(K180)。

9.一种重组蛋白，其特征在于，所述的重组蛋白包括：

(i)如权利要求1-8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段；以及

(ii)任选的协助表达和/或纯化的标签序列。

10.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码选自下组的多肽：

(1)如权利要求1-8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段；以及

(2)如权利要求9所述的重组蛋白。

11.如权利要求10所述的多核苷酸，其特征在于，编码所述重链可变区的多核苷酸如SEQ ID NO.33、36、38、41、23或27所示；和/或，编码所述轻链可变区的多核苷酸如SEQ IDNO.34、35、37、39、40、25或29所示。