[发明专利]一种缓释k-卡拉胶寡糖的CS-KOS温敏水凝胶的制备方法

说明书

本发明属于高分子材料技术领域，公开了一种缓释k‑卡拉胶寡糖的CS‑KOS温敏水凝胶的制备方法。将k‑卡拉胶寡糖(KOS)水溶液和壳聚糖(CS)醋酸溶液混合，该混合物低于37度时，混合物以液态形式存在，温度升至37度时会凝固成固态水凝胶，具有温敏性，k‑卡拉胶寡糖(KOS)/壳聚糖(CS)的质量比为2.25:1～2.75:1。该水凝胶为天然高分子组成的纤维多孔状聚合物，具有良好的温敏性、溶胀性、生物降解性和细胞相容性。该水凝胶可缓释k‑卡拉胶寡糖(KOS)，可作为递送k‑卡拉胶寡糖(KOS)等药物分子和神经损伤修复的材料。

技术领域

本发明属于高分子材料技术领域，本发明涉及一种缓释k-卡拉胶寡糖(KOS)的CS-KOS温敏水凝胶的制备方法。

背景技术

近几年研究表明KOS具有抑制小胶质细胞过度活化，在中枢神经损伤中具有一定的应用前景，但是全身给药不能保证KOS在中枢神经损伤处维持足够的药物浓度。虽然生物医用材料是解决局部给药的理想载体，但是多数固体材料不能与损伤充分吻合，会带来二次机械损伤，同时还存在载药量小、缓释速度较快、材料降解速度不可控的问题，不能长时间保证药物的有效浓度的问题，而且目前尚未有缓释KOS的生物材料。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供一种缓释k-卡拉胶寡糖(KOS)的CS-KOS温敏水凝胶的制备方法，该凝胶具有温敏性，低温呈现为液态，37度凝固为固态；该凝胶能够缓释KOS并具有可控降解性。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

一种缓释k-卡拉胶寡糖(KOS)的CS-KOS温敏水凝胶的制备方法，将k-卡拉胶寡糖(KOS)水溶液和壳聚糖(CS)醋酸溶液混合，该混合物低于37度时，混合物以液态形式存在，温度升至37度时会凝固成固态水凝胶，具有温敏性，k-卡拉胶寡糖(KOS)/壳聚糖(CS)的质量比为2.25:1～2.75:1。

一种缓释k-卡拉胶寡糖(KOS)的CS-KOS温敏水凝胶的制备方法，具体步骤为：

1)称取脱乙酰度≥90.0％的壳聚糖(CS)一份，充分溶解于0.1moL/L的醋酸水溶液中，制备成2％的壳聚糖(CS)溶液；

2)称取k-卡拉胶寡糖(KOS)粉末一份，充分溶解于去离子水中，制备成30.0mg/mL～36.6mg/mL的k-卡拉胶寡糖(KOS)溶液；

3)将2)制备的k-卡拉胶寡糖(KOS)溶液缓慢滴加到1)壳聚糖(CS)溶液中，并不断搅拌，制备成k-卡拉胶寡糖(KOS)/壳聚糖(CS)的质量比为2.25:1～2.75:1的混合物；

4)将3)制备的混合物温度升至37℃，得到k-卡拉胶寡糖(KOS)/壳聚糖(CS)的质量比为2.25:1～2.75:1的水凝胶。

进一步的，k-卡拉胶寡糖(KOS)作为交联剂。

制备的水凝胶具有温敏性，在37℃条件下凝胶时间为300～17min，低于37℃混合物不能形成固态水凝胶。

制备的水凝胶可缓释k-卡拉胶寡糖(KOS)，对k-卡拉胶寡糖(KOS)的缓释程度为30.38％～24.24％。

上述制备的缓释k-卡拉胶寡糖(KOS)的CS-KOS温敏水凝胶为天然高分子组成的纤维多孔状聚合物，具有良好的温敏性、溶胀性、生物降解性和细胞相容性。该水凝胶可缓释k-卡拉胶寡糖(KOS)，可作为递送k-卡拉胶寡糖(KOS)等药物分子和中枢神经损伤修复的材料。

上述制备的缓释k-卡拉胶寡糖(KOS)的CS-KOS温敏水凝胶具有细胞生物相容性。

上述制备的缓释k-卡拉胶寡糖(KOS)的CS-KOS温敏水凝胶支持小胶质细胞质(N9)的生长、细胞的增殖、具有良好的细胞相容性，可应用于细胞三维培养和药物分子的递送。