[发明专利]一种基于羟丙基-β-环糊精的纳米药物的制备方法

说明书

一种基于羟丙基‑β‑环糊精的纳米药物的制备方法，属于医药技术领域，通过采用肉苁蓉、锁阳、淫羊藿和枸杞子四种中药材提取物分别按照0.5 mg/mL、1.0 mg/mL、0.6 mg/mL、1.4 mg/mL的浓度配比结合后，包合于羟丙基‑β‑环糊精内腔中的方式，使该复方植物提取物药物达到纳米级别，在增加药物溶解度的同时还可增强药物的稳定性，大大提高生物利用度；通过响应面模型Design‑Expert软件分析其制备条件，得到其最佳制备条件为主客体质量比1.79：1、包合时间3.93 h、包合温度49.06℃；本发明所采用的纳米药物安全无毒，科学合理，且成本较低，制备时间短，适用于医药工业行业的大规模生产，对纳米药物的开发也具有一定的参考价值。

技术领域

本发明涉及一种基于羟丙基-β-环糊精的纳米药物的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

环糊精(Cyclodextrin,CD)是由吡喃葡萄糖的环寡糖组成，其结构为中空的截锥形，其中研究得较多并且具有重要实际意义的是含有6、7、8个葡萄糖单元的分子，分别称为α-、β-、γ-环糊精。在CD的空洞结构中，环糊精分子具有略呈锥形的中空圆筒立体环状结构，在其空洞结构中，外侧上端(较大开口端)由C₂和C₃的仲羟基构成，下端(较小开口端)由C₆的伯羟基构成，具有亲水性，而空腔内由于受到C-H键的屏蔽作用形成了疏水区。既无还原端也无非还原端，没有还原性；在碱性介质中很稳定，但强酸可以使之裂解；只能被α-淀粉酶水解而不能被β-淀粉酶水解，对酸及一般淀粉酶的耐受性比直链淀粉强；在水溶液及醇水溶液中，能很好地结晶；无固定熔点，加热到约200℃开始分解，有较好的热稳定性；无吸湿性，但容易形成各种稳定的水合物；它的疏水性空洞内可嵌入各种有机化合物，形成包接复合物，并改变被包络物的物理和化学性质；可以在环糊精分子上交链许多官能团或将环糊精交链于聚合物上，进行化学改性或者以环糊精为单体进行聚合，形成包合物，以提高药物的稳定性、溶解度和溶出速度等。

CD尤其是β-CD，具有形成许多有机化合物和客体分子的包合物的能力。因天然β-CD的水溶性差，作为β-CD的替代品，改性的环糊精(HP-β-CD)是通过用羟丙基取代β-CD外表面上的-OH基团来实现的。HP-β-CD是白色的无定型固体，有一定的吸湿性，水溶性大于500g/L，热稳定性很好，其分解温度为367℃左右。经动物试验，HP-β-CD的毒性比β-CD更低，口服无毒，溶血性也较低，在食品、医药、化妆品等行业中应用广泛。在食品领域，由于HP-β-CD将营养物质包合在腔内，大大提高了其稳定性和长效性，还能矫正或掩盖营养成分的不良气味和口感，从而改进生产工艺、改善产品品质。在医药工业中，HP-β-CD溶血活性和相对表面活性较低，且对肌肉无刺激性，目前是一种理想的药物赋形剂、注射剂和增溶剂，可以增加药物稳定性、提高药物的溶解度和生物利用度，还可以控制药物的释放和溶出速度，降低药物毒副作用。HP-β-CD的应用范围一直在不断扩大，市场前景非常乐观。

发明内容

本发明的目的是针对上述存在的问题，针对HP-β-CD的物理特性和结构特点，根据其外部亲水、内部疏水的特质，提供一种科学无害的将难溶复方植物提取物纳米化的方法，即一种基于羟丙基-β-环糊精的纳米药物的制备方法，通过采用肉苁蓉、锁阳、淫羊藿和枸杞子四种中药材提取物分别按照0.5mg/mL、1.0mg/mL、0.6mg/mL、1.4mg/mL的浓度配比结合后，包合于羟丙基-β-环糊精内腔中的方式，使该复方植物提取物药物达到纳米级别，在增加药物溶解度的同时还可增强药物的稳定性，大大提高生物利用度；通过响应面模型Design-Expert软件分析其制备条件，得到其最佳制备条件为主客体质量比1.79：1、包合时间3.93h、包合温度49.06℃；该方法成本低、耗时短、操作简单，适用于医药工业行业的大规模生产，对纳米药物的开发也具有一定的参考价值。

本发明是通过以下技术方案实现的：一种基于羟丙基-β-环糊精的纳米药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：