[发明专利]一种喹啉-4(1H)-酮化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种喹啉‑4(1H)‑酮化合物的制备方法，包括如下步骤：将醋酸钯、四氟硼酸三叔丁基膦、羰基钼、碳酸钠、水以及邻溴硝基苯类化合物加入到N,N‑二甲基甲酰胺中，于100～120℃反应2小时，再加入炔烃，于100～120℃反应22小时，反应完全后，后处理得到所述的喹啉‑4(1H)‑酮化合物。该制备方法操作简单，起始原料廉价易得，反应效率高，底物兼容性好，一步高效、快速合成喹啉‑4(1H)‑酮化合物，便于操作的同时拓宽了此方法的实用性。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种喹啉-4(1H)-酮化合物的制备方法。

背景技术

喹啉-4(1H)-酮是一种重要的结构骨架，广泛存在于天然产物和生物活性分子中。例如，化合物A和B是一种微管蛋白聚合抑制剂，具有有效的抗癌活性(Curr.Top.Med.Chem.2014,14,2322-2345)。

羰基化反应提供了一种直接、高效合成羰基化合物的重要方法(Chem.Rev.2019,119,2090-2127)。然而，基于邻溴硝基苯的羰基化反应合成喹啉-4(1H)-酮骨架的报道很少，目前应用并不广泛，但其具有较大的应用潜力，有待深入研究。

基于此，我们发展了一种以邻溴硝基苯类化合物和炔烃为起始原料，通过钯催化的羰基化反应高效、快速地合成喹啉-4(1H)-酮化合物的方法。

发明内容

本发明提供了一种喹啉-4(1H)-酮化合物的制备方法，该制备方法步骤简单，可以兼容多种官能团，反应适用性好。

一种喹啉-4(1H)-酮化合物的制备方法，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、、一氧化碳替代物、碱、水以及邻溴硝基苯类化合物加入到有机溶剂中，于100～120℃反应1～3小时，再加入炔烃，于100～120℃反应20～24小时，反应完全后，后处理得到所述的喹啉-4(1H)-酮化合物；

所述的邻溴硝基苯类化合物的结构如式(II)所示：

R¹为H、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基或者卤素；

所述的炔烃的结构如式(III)所示：

R²为H、取代或者未取代的取代芳基、苄基或烷基；所述芳基上的取代基选自C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基或者卤素；

所述的喹啉-4(1H)-酮化合物的结构如式(I)所示：

具体反应式如下：

反应中可能首先经历了钯插入邻溴硝基苯类化合物形成芳基钯中间体，羰基钼释放出的一氧化碳插入芳基钯中间体生成酰基钯中间体，同时，硝基被羰基钼和水还原为氨基。随后，炔烃亲核进攻酰基钯中间体，经还原消除得到炔酮化合物。最后，氨基进攻炔酮发生环化反应生成喹啉-4(1H)-酮化合物。

本发明中，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的喹啉-4(1H)-酮化合物，采用柱层析纯化为本领域常用的技术手段。

作为优选，R¹为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、或者F，R²为H、取代或者未取代的苯基、苄基或C₁～C₆烷基；所述苯基上的取代基选自甲基、甲氧基、F或Cl，反应的产率较高。

作为优选，所述的配体为四氟硼酸三叔丁基膦。