[发明专利]一种注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球的制备工艺

说明书

本发明提供一种注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球的制备工艺，包括以下步骤：先将醋酸亮丙瑞林溶解于明胶溶液中，再加入聚乳酸二氯甲烷溶液泵入剪切机内进行剪切，调整泵速和剪切工艺条件，制得初乳，再将丙交酯乙交酯共聚物加入到初乳中，在此进行剪切高速乳化，调整剪切工艺条件，制得复乳，装入旋转蒸发仪内抽真空旋转固化，加入甘露醇溶液冻干，得到得到注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球，能长时间维持药物缓慢释放，所制得的注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球乳化分散均匀，溶出和释放趋势稳定，无明显突释，为临床应用奠定了基础。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球的制备工艺。

背景技术

醋酸亮丙瑞林(亮丙瑞林)是一种促性腺激素释放激素(GnRH或LH-RH)类似物，用于治疗各种与性激素有关的疾病，包括晚期前列腺癌，子宫内膜异位和性早熟。它主要作用于垂体前叶，引起促性腺激素释放的短暂早期升高，继续使用时，亮丙瑞林会导致垂体脱敏和/或下调，从而导致促性腺激素和性激素的循环水平降低。现有技术中醋酸亮丙瑞林微球的生产制备技术中都是微量生产，一旦产量过大就会造成产品质量不稳定、易于出现突释效应等问题，微球突释问题突出，前期极易出现副作用，并会降低药物的有效作用时间。

发明内容

鉴于此，本发明提出一种注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球的制备工艺，解决上述问题。

本发明的技术方案是这样实现的：一种注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球的制备工艺：包括以下步骤：

S1、将醋酸亮丙瑞林溶解于明胶溶液中，制成质量浓度为15～18％的醋酸亮丙瑞林明胶溶液，备用，将聚乳酸溶于二氯甲烷，配制成质量浓度为15～18％的聚乳酸二氯甲烷溶液，备用；将甘露醇加水溶解，制成质量浓度为2～4％的甘露醇溶液，备用；

S2、将聚乳酸二氯甲烷溶液泵入剪切机内，调整泵速为2000～10000rpm，加入醋酸亮丙瑞林明胶溶液，控制剪切压力为3～6bar，温度为60～80℃，剪切2～6遍，得到初乳；

S3、将丙交酯乙交酯共聚物加入到上述初乳中，再次进行剪切高速乳化，调整转速为6000～12000rpm，控制剪切压力为2～4bar，温度为10～30℃，得到复乳；

S4、将S3的复乳装入旋转蒸发仪内抽真空旋转固化1～3h，转速400～600rpm，离心，取沉淀过筛，加入甘露醇溶液冻干，得到注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球。

进一步的，所述S2中聚乳酸二氯甲烷溶液和醋酸亮丙瑞林明胶溶液的体积比为3～5:1。

进一步的，所述S3中丙交酯乙交酯共聚物和初乳的质量比为0.1～0.3:2。

进一步的，所述S4的离心转速为5000～8000rpm，离心时间10～50min。

进一步的，所述S4沉淀和甘露醇溶液的质量体积比为g/mL为1～3:20。

进一步的，所述S4冻干温度为-40～-50℃。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明选用醋酸亮丙瑞林、聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物、甘露醇等几种原料药控制微球的释放和溶出，通过工艺调整，复乳经过离心和冻干的参数调整，前期突释有明显的改善，能长时间维持药物缓慢释放，所制得的注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球乳化分散均匀，溶出和释放趋势稳定，无明显突释，为临床应用奠定了基础。

附图说明

图1为溶出度示意图；

图2为释放度示意图。

具体实施方式

为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步的说明。

本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。