[发明专利]一种邻氨基嘌呤苯甲酰胺类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种结构为下列通式(I)的化合物，或其可药用盐、前药、水合物及以任何形式代谢形成的产物：

通式(I)中：Y为烃基；R₁为卤素或烃氨基；R₂为氢、烷基、卤素、烷氧基、羟基、氰基或硝基；上述烷基或烷氧基可进一步被一个或多个取代基所取代，所述取代基为卤素、羟基、氰基或硝基。

2.根据权利要求1所述的结构为通式(I)的化合物，或其可药用盐、前药、水合物及以任何形式代谢形成的产物，其特征在于，所述化合物选自以下的一种：

N-(2-氨基-4-氟-苯基)-4-(2,6-二氯-嘌呤-9-基甲基)-苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(2-氯-6-甲胺基-嘌呤-9-基甲基)-苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(2-氯-6-乙胺基-嘌呤-9-基甲基)-苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(2-氯-6-丙胺基-嘌呤-9-基甲基)-苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(2-氯-6-丁胺基-嘌呤-9-基甲基)-苯甲酰胺、

N-(2-氨基-4-氟-苯基)-4-(2-氯-6-乙氨基-嘌呤-9-基甲基)-苯甲酰胺、

N-(2-氨基-4-溴-苯基)-4-(2-氯-6-丙氨基-嘌呤-9-基甲基)-苯甲酰胺、

N-(2-氨基-4-氟-苯基)-4-(2-氯-6-丁氨基-嘌呤-9-基甲基)-苯甲酰胺、

N-(2-氨基-4-氟-苯基)-4-(2-氯-6-二乙基氨基-嘌呤-9-基甲基)-苯甲酰胺。

3.一种用于制备权利要求1至2任一项所述的结构为通式(I)的化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

式(II)的化合物由式(Ⅳ)的化合物制得；式(Ⅳ)的化合物由式(V)的化合物与式(VI)的化合物反应制得；

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，式(II)的化合物与式(III)的化合物在碱存在的溶剂中进行反应，反应温度为0℃至溶剂的沸点，式(II)的化合物与式(III)的化合物的摩尔比为1:1；溶剂为正丁醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮或二甲亚砜；碱为无机碱或有机碱，无机碱为碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐或碱金属氢氧化物，有机碱为三乙胺、吡啶、二甲基吡啶、甲醇钠、正丁基锂或叔丁醇钾。

5.据权利要求3所述的方法，其特征在于，式(Ⅳ)的化合物在碱存在的溶剂中进行反应，反应温度为0℃至溶剂的沸点；溶剂为乙醇、甲醇、丙醇或N-甲基吡咯烷酮；碱为无机碱或有机碱，无机碱为碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐或碱金属氢氧化物，有机碱为三乙胺、吡啶、二甲基吡啶、甲醇钠、正丁基锂或叔丁醇钾。

6.据权利要求3所述的方法，其特征在于，式(V)的化合物与式(VI)的化合物在碱存在的碱金属碳酸盐溶液中进行反应，反应温度为0℃至溶剂的沸点，式(V)的化合物与式(VI)的化合物的摩尔比为1:1；溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺。

7.权利要求1-2任一项所述的化合物或其可药用盐、前药、水合物和以任何形式代谢形成的产物在制备治疗组蛋白乙酰化酶介导疾病的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，组蛋白乙酰化酶介导疾病包括恶性肿瘤，恶性肿瘤为乳腺癌、白血病、肝癌、结肠癌、胃癌、肾癌、肺癌、胰腺癌、神经胶质瘤、淋巴瘤、纤维肉瘤、卵巢癌、宫颈癌、黑色素瘤或前列腺癌。

9.一种用于治疗由组蛋白乙酰化酶介导疾病的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的有效成分含有权利要求1-2任一项所述的化合物或其可药用盐、前药、水合物和以以任何形式代谢形成的产物。