[发明专利]作为EGFR抑制剂的大环杂环类化合物及其应用在审
申请号: | 202111579519.6 | 申请日: | 2021-12-22 |
公开(公告)号: | CN114656482A | 公开(公告)日: | 2022-06-24 |
发明(设计)人: | 王小伟;梁程;方勤;王亚洲;赵立文;韩耀辉;陈星光;李雪;罗成;全旭;于澍嘉;王海 | 申请(专利权)人: | 南京圣和药业股份有限公司 |
主分类号: | C07D498/18 | 分类号: | C07D498/18;C07D498/22;A61K31/496;A61K31/4545;A61K31/529;A61K31/4995;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 210038 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 egfr 抑制剂 大环杂环类 化合物 及其 应用 | ||
1.一种通式(I)所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药,
其中,
环A选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环基,所述的芳基、杂芳基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、烷基磺酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基、烯基、炔基、卤代烷基酰基、羟基烷基酰基、环烷基酰基、杂环基酰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和氧代基团的基团取代;
Cy选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环基和杂环基并杂芳基,所述芳基、杂芳基、环烷基、杂环基和杂环基并杂芳基任选被一个或多个选自卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、烷基磺酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基、烯基、炔基、卤代烷基酰基、羟基烷基酰基、环烷基酰基、杂环基酰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和氧代基团的基团取代;
L选自化学键、-S-、-O-、-N-、-CH2-、-CH2CH2、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-和其中R4、R5各自独立地选自氢、卤素、羟基、羧基、氰基、氨基、烯基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基;
R1选自氢、卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基和双烷基氨基;
R2选自烷基、环烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、杂环基、芳基和杂芳基,所述基团任选被一个或多个选自卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、烷基磺酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基、烯基、炔基、卤代烷基酰基、羟基烷基酰基、环烷基酰基、杂环基酰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和氧代基团的基团取代;
R3各自独立地选自氢、卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、烷基磺酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基、烯基、炔基、卤代烷基酰基、羟基烷基酰基、环烷基酰基、杂环基酰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和氧代基团;m为1、2或3;和
当Cy为哌嗪基,L为-CH2-时,环A不为吡啶基。
2.根据权利要求1所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药,其中环A选自C6-16芳基、5-16元杂芳基、C3-16环烷基和3-16元杂环基,所述C6-16芳基、5-16元杂芳基、C3-16环烷基和3-16元杂环基任选被一个或多个选自卤素、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单C1-6烷基氨基、C1-6烷基酰基氨基、C1-6烷基酰基、C1-6烷基磺酰基、氨基酰基、C1-6烷基氨基酰基、双C1-6烷基氨基、C2-10烯基、C2-10炔基、卤代C1-6烷基酰基、羟基C1-6烷基酰基、C3-12环烷基酰基、3-12元杂环基酰基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、6-12元芳基、5-12元杂芳基和氧代基团的基团取代。
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