[发明专利]3β,23-O-异丙叉基羟基白桦酸在制备抗肝纤维化药物中的应用

说明书

本发明公开了一种3β,23‑O‑异丙叉基羟基白桦酸在制备抗肝纤维化药物中的应用，本发明构建胆总管结扎SD大鼠肝纤维化模型，并对大鼠肝功能、肝组织病理结构、肝组织纤维化程度、胶原纤维含量进行检测。结果显示，3β,23‑O‑异丙叉基羟基白桦酸能够抑制肝纤维化的产生，可用于制备抗肝纤维化药物。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及3β,23-O-异丙叉基羟基白桦酸在制备抗肝纤维化药物中的应用。

背景技术

肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏受到各种损伤后细胞外基质(即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等)弥漫性过度沉积与异常分布的修复反应，是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤，如何对其进行有效控制是困扰医学界的重大难题。虽然近年来对肝纤维化基础和临床研究及其认识方面有不少进展，但肝纤维化治疗方面，尚未有公认特异有效的化学药物和生物制剂(中华医学会肝病学分会，中华医学会消化病学分会，中华医学会感染病学分会. 肝纤维化诊断及治疗共识2019年[J].实用肝脏病杂志，2019，22(6):793-803)。而中药干预肝纤维化的进程有着独特疗效,中药可通过抑制肝星状细胞活化、调控脂肪细胞因子、减轻肝脏炎性反应、改善氧化应激、抑制肝窦内皮细胞毛细血管化等方式拮抗肝纤维化，是抗肝纤维化药物研发的天然宝库(谢爱泽,吕超,石清兰等.中医药防治肝纤维化机制的研究进展[J]. 中国医药导报，2020，17(17):34-37.)。

赤芍(Paeonia lactiflora Pall)为毛茛科芍药属植物，其干燥根是一味常用的中药，具有清热凉血、散瘀止痛的功效。现在临床上用于治疗心脑血管疾病的活血中成药如蒲参胶囊、脑栓通胶囊、通心络胶囊及大活络丸等都含有赤芍成分。研究表明赤芍水提物入血后可通过影响乙醛造模后的肝星状细胞(HSC-T6)中Bcl-2、Bax、Caspase-3等基因蛋白异常表达，来实现对HSC-T6的增殖抑制及促凋亡作用，具有一定的抗肝纤维化作用(韩海啸.酒精性肝硬化中医证候学特点和赤芍对HSC增殖和凋亡的影响[D].北京中医药大学，2007)。此外，赤芍总苷具有明显的抗肝纤维化作用，其机制可能与其阻断TGF-β1/Smad信号传导通路有关(高世乐，胡宗涛，董六一.赤芍总苷对大鼠放射性肝纤维化的保护作用及机制[J].中药药理与临床，2012(2):65-68)。但针对其抗纤维化的药效物质研究尚未见报道。

3β,23-O-异丙叉基羟基白桦酸(7C)是从赤芍中分离得到的具有抗肝纤维化活性的羽扇豆烷型五环三萜类化合物。其结构首次公开是在1982年，具体参阅文献Chen,WenKan；Wang, Bi Yu；Lu,De Yu；et al.The saponin of Chinese drug bai-tou-wengPulsatilla chinensis Regal (Anemone chinensis Bunge).III.The structure ofanemosapogenin[J].Chem.Nat.Prod.,Proc. Sino-Am.Symp.1982,240-3。但在后续的公开发表中未见关于7C的结构数据和抗肝纤维化的作用。2017年Sergio R.Peraza-Sanchez团队从墨西哥植物PhoradendronvernicosumGreenm. (Santalaceae)的甲醇提取物中分离得到3α,23-O-异丙叉基-3α,23-二羟基羽扇豆酸，为化合物7C 的同分异构体。研究表明3α,23-O-异丙叉基-3α,23-二羟基羽扇豆酸具有显著的抗癌活性，也未涉及抗肝纤维化的作用，参见文献Valencia-Chan,Lia S.；Garcia-Camara,Isabel；Torres-Tapia,etal.Lupane-Type Triterpenes of Phoradendronvernicosum[J].J.Nat.Prod.2017,80(11):3038-3042。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供3β,23-O-异丙叉基羟基白桦酸在制备抗肝纤维化药物中的应用。

本发明的技术方案概述如下：