[发明专利]一种具有睡眠改善作用的短肽凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有改善睡眠作用的短肽凝胶及其制备方法和应用，属于生物工程制品领域。其中，所述短肽凝胶由短肽DSIP或其改造短肽DSIP‑M以及凝胶成型剂组成，所述短肽DSIP的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，所述短肽DSIP‑M的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示；所述凝胶成型剂由去离子水、透明质酸和泊洛沙姆组成。本发明中的短肽凝胶剂具有较好的改善睡眠效果，能够减少大鼠自发活动，缩短失眠模型大鼠阈上戊巴比妥钠睡眠潜伏时间、延长睡眠时间；并显著改善睡眠障碍人群的睡眠质量。短肽凝胶剂在使用期间及停用后，所有受试者均无不良症状和皮肤过敏反应，具有较好的安全性。

相关申请的交叉引用

本申请要求申请日为2020年12月24日，申请号为202011543398.5，发明名称为“一种具有睡眠改善作用的短肽凝胶及其制备方法”的中国发明专利申请的优先权，上述申请的所有内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明属于生物工程制品领域，具体地，涉及一种具有睡眠改善作用的短肽凝胶及其制备方法。

背景技术

公知的，随着现代社会工作生活节奏的加快，巨大的压力导致人们进入亚健康状态，出现入睡困难、失眠以及睡眠结构紊乱等睡眠障碍。睡眠障碍是健康大敌，长期的睡眠障碍会对身体造成多种危害，严重影响生理和身心健康，主要表现为：1、破坏机体免疫力，疾病抵抗力下降；2、引发高血压、心脏病、高血脂；3、记忆力减退，头痛，头昏，耳鸣，神经衰弱等；4、情绪异常、紧张易怒、抑郁、焦虑、工作效率低，严重的还会导致悲观厌世。睡眠障碍作为顽固性疾病，一般需要长期服药。

目前改善睡眠的药物治疗方法多种多样，服用催眠药是许多顽固性失眠患者寻求最多的治疗方法，如安定(地西泮)、舒必利、三唑仑等镇静催眠药物，但这些化学药物的成瘾性和依赖性并不能完全帮助患者治疗失眠，反而会因为使患者无法脱离药物正常睡眠，而造成患者失眠问题的加重；对于中医、针灸治疗在失眠初期有可能起到一定缓解症状效果，但对于顽固性失眠和严重失眠患者，往往疗效欠佳，并不能起到治愈的效果。

近年来，肽类睡眠改善药物，特别是小分子短肽逐渐引起人们的重视。短肽在进入血液循环后能够通过多种作用机制影响中枢神经系统的功能。某些小分子短肽具有较好的生物膜穿透性和稳定性，能够通过血脑屏障进入中枢，产生拟神经肽作用，或者直接作用于神经细胞膜的受体影响包括褪黑素和5-羟色胺在内的神经内分泌和神经递质的合成和代谢，产生稳定情绪和镇静催眠的作用；另外，肽主要由氨基酸组成，小分子短肽在体内代谢分解后，部分氨基酸进入中枢后，也能够影响神经内分泌和神经递质的合成和代谢。尽管小分子短肽对中枢神经系统影响的具体分子机制尚不明确，但越来越多的研究证实小分子短肽确实具有明确的镇静催眠和情绪稳定作用。

发明内容

为了解决上述技术问题中的至少一个，本发明采取的技术方案如下：

本发明第一方面提供一种具有改善睡眠作用的短肽DSIP-M，其氨基酸序列如SEQID No.2所示。所述短肽DSIP-M为改进的促眠短肽(Delta sleep inducing peptide，DSIP)，具体地，是在DSIP在N端乙酰化并在C端酰胺化。

本发明的第二方面提供本发明第一方面所述的短肽DSIP-M在制备用于改善睡眠的制剂中的应用。

在本发明的一些实施方案中，所述制剂可以是凝胶、液体、半固体等任意类型的制剂。在本发明的一些具体实施方案中，所述制剂为凝胶。

本发明第三方面提供一种具有改善睡眠作用的短肽凝胶，其由本发明第一方面所述的短肽DSIP-M或氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的短肽DSIP，以及凝胶成型剂组成。