[发明专利]一种抗PD-L1抗体及其应用

说明书

本发明涉及生物医药领域，具体而言，涉及一种抗PD‑L1抗体及其应用。本发明提供的抗PD‑L1抗体或其抗原结合片段与PD‑L1蛋白高亲和力和高特异性结合，能够有效阻断细胞表面表达的PD‑L1与PD‑1的相互作用，具有刺激细胞因子产生的生物学功能活性，应用前景广泛。

本申请要求于2020年12月23日提交中国专利局的申请号为2020115411079、名称为“一种抗PD-L1抗体及其应用”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明涉及免疫学技术领域，具体而言，涉及一种抗PD-L1抗体及其应用。

背景技术

程序化细胞死亡蛋白1(PD-1，也称为CD279)是一种表达在抗原刺激T细胞表面的共刺激受体。PD-L1(CD274)和PD-L2(CD273)是PD-1的两种配体。PD-L1表达在包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突细胞、巨大细胞等造血细胞，及血管内皮细胞、角质细胞、胰岛细胞、星形胶质细胞、胎盘合包体滋养层、角膜表皮和内皮细胞在内的非造血细胞。PD-L1和PD-L2在多种肿瘤细胞和肿瘤基质中表达。

PD-1和PD-L1均属于免疫超家族蛋白中的I形跨膜蛋白，由Ig-V和Ig-C样胞外结构域、跨膜结构域和短序列的胞内结构域组成。PD-L1和PD-1胞外区的相互作用能诱导PD-1蛋白构象变化，从而诱导胞内免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫受体酪氨酸转化基序(ITSM)被Src家族激酶磷酸化。磷酸化的酪氨酸基序随后招募SHP-2和SHP-1蛋白酪氨酸磷酸酶下调T胞活化信号。除PD-1外，PD-L1与CD80相互作用，从而传递抑制T细胞活性的信号。PD-1和PD-L1相互作用在多方面下调T细胞活性，包括抑制T细胞增殖，细胞因子的释放和其他效应功能。

PD-1和PD-L1相互作用对于免疫系统的稳态至关重要。不同基因型的PD-1缺陷型小鼠倾向于发生狼疮样自体免疫病或致命性自体免疫心肌病。PD-1缺陷型小鼠改变了胸腺T细胞的驯化，PD-L1的阻断能够破坏胎儿和母体之间的耐受性。同时，抑制PD-1和PD-L1的相互作用增强了宿主对病原体的免疫作用。

PD-L1表达在多种不良预后的肿瘤(例如，肾癌、胃癌、尿道上皮癌、卵巢癌和黑色素瘤)上，使用PD-L1抗体能杀死肿瘤细胞或抑制杀伤性T细胞CTLs的活性。鉴于PD-1和PD-L1在下调免疫反应方面的重要性，开发阻断PD-L1蛋白与PD-1相互作用的抗PD-L1抗体，从而将其用于肿瘤免疫治疗具有重要意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有抗PD-L1抗体结合PD-L1的亲和力和特异性不高，不能够有效阻断PD-L1与PD-1结合的缺陷和不足，提供一种抗PD-L1抗体及其应用。

本发明的目的是提供抗PD-L1抗体或其抗原结合片段，所述抗体含有以下CDRs：

如SEQ ID NO.19、25、31或37任一项所示或与SEQ ID NO.19、25、31或37任一项所示具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的HCDR1，如SEQ ID NO.20、26、32、38任一项所示或与SEQ ID NO.20、26、32、38任一项所示具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的HCDR2，如SEQ ID NO.21、27、33、39任一项所示或与SEQ ID NO.21、27、33、39任一项所示具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的HCDR3；

如SEQ ID NO.22、28、34、40任一项所示或与SEQ ID NO.22、28、34、40任一项所示具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的LCDR1，如SEQ ID NO.23、29、35、41任一项所示或与SEQ ID NO.23、29、35、41任一项所示具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的LCDR2，如SEQ ID NO.24、30、36、42任一项所示或与SEQ ID NO.24、30、36、42任一项所示具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的LCDR3。