[发明专利]苦参酮在制备防治帕金森病药物中的应用

说明书

本发明公开了苦参酮在制备防治帕金森病药物中的应用，采用1‑甲基‑4‑苯基‑1,2,3,6‑四氢吡啶盐酸盐(MPTP)造模后，PD小鼠的运动能力降低，脑内多巴胺(DA)及其代谢物3，4‑二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)水平降低，酪氨酸羟化酶(TH)水平降低。给予苦参酮(kurarinone)抑制可溶性环氧化物水解酶(sEH)活性，提高脑内多巴胺(DA)及其代谢物3，4‑二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量，进而改善MPTP诱导的PD。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及苦参酮在制备防治帕金森病药物中的应用。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种的神经变性疾病，常见于60岁以上的中老年人群。临床上以行动迟缓、静止性震颤等运动症状为特征；伴随嗅觉减退、睡眠障碍、认知损害等非运动症状。相关研究表明，黑质多巴胺(Dopamine，DA)能神经元的变性死亡和纹状体DA含量显著减少是帕金森病较为突出的病理改变。除此以外，遗传因素、环境因素、炎症、氧化应激等均会导致帕金森病的发生。PD患病率在60岁以上的人群中高达1％，PD患者逐渐丧失工作和生活能力，给家庭和社会带来沉重的负担。

因此，寻找PD新的致病机制和治疗靶点，对PD防治药物的开发具有重要意义。苦参酮(kurarinone)是一种具有薰衣草烯基的二氢黄酮类化合物，是中药苦参的特征性成分，具有抗菌、抗肿瘤等作用。目前，关于苦参酮在治疗PD方面的用途尚未见报道。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供苦参酮在制备防治帕金森病药物中的应用。

本发明的第二个目的是提供包含苦参酮的药物制剂在制备防治帕金森病药物中的应用。

本发明的技术方案概述如下：

苦参酮在制备防治帕金森病药物中的应用。

包含苦参酮的药物制剂在制备防治帕金森病药物中的应用。

本发明的优点：

本发明研究发现苦参酮(kurarinone)可以抑制可溶性环氧化物水解酶(sEH)活性，增加脑内多巴胺(DA)及其代谢物3，4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量，减轻运动障碍，在治疗帕金森病中具有重要应用价值，可以用于开发治疗PD药物。本发明通过研究苦参酮(kurarinone)是否在帕金森病理进程中保护黑质和纹状体酪氨酸羟化酶(TH)神经细胞的减少，发现了抑制可溶性环氧化物水解酶(sEH)在苦参酮(kurarinone)治疗帕金森病中发挥重要作用，从而可以作为治疗帕金森病的治疗药物和靶点。

实验证明：采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐(MPTP)造模后，PD小鼠的运动能力降低，脑内多巴胺(DA)及其代谢物3，4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)水平降低，酪氨酸羟化酶(TH)水平降低。给予苦参酮(kurarinone)抑制可溶性环氧化物水解酶(sEH)活性，提高脑内多巴胺(DA)及其代谢物3，4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量，进而改善MPTP诱导的PD。

附图说明

图1苦参酮(kurarinone)改善MPTP诱导PD小鼠的行为，其中：

(A)苦参酮(kurarinone)的结构。

(B)苦参酮(kurarinone)对MPTP诱导PD小鼠的行为学的影响(通过时间，Duration；最大变异量，Maximum variation；平均速度，Average speed；每秒行走的步数，cadence)，n＝10。

图2苦参酮(kurarinone)对MPTP诱导PD小鼠的TH表达水平和神经递质水平的影响，其中：