[发明专利]一种治疗直肠癌的抗氧化剂BM-ZnPP及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种治疗直肠癌的抗氧化剂BM‑ZnPP的制备方法，包括：S1)将1，1＇‑羰基二咪唑和4‑(羧甲基)苯硼酸蒎醇酯进行反应，得到硼化苯基‑取代的咪唑化合物；S2)将步骤S1)得到的硼化苯基‑取代的咪唑化合物和麦芽糊精进行共轭反应，然后在冷水中进行沉淀，得到含硼麦芽糊精；S3)将步骤S2)得到的含硼麦芽糊精进行萃取、干燥，得到BM；S4)将BM的溶液，和ZnPP的溶液混合，采用二次乳化法进行乳化，得到BM‑ZnPP纳米粒子。上述BM‑ZnPP纳米粒子具有显著的体内抗结直肠癌活性，可作为治疗结直肠癌的潜在药物。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种治疗直肠癌的抗氧化剂BM-ZnPP及其制备方法和应用。

背景技术

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之一，其影响范围遍及全球。CRC是全球第三大常见癌症，也是癌症死亡的第二大原因，也被称为肠癌和结肠癌，是从结肠或直肠发展而来的癌症。癌症是细胞的异常生长，可以侵袭或扩散到身体的其他部分。然而，只有30％的患者术后存活超过5年。除了原发癌症复发的风险外，患有CRC的人患第二种癌症的风险增加。如果在早期发现生长，CRC是一种可治愈的疾病。晚期、转移是CRC预后不良的主要原因。然而，CRC的明确机制仍然是个谜。由于显著的发病率和死亡率风险，迫切需要更好的预后生物标志物。CRC的特点是经常发生染色体异常，包括易位、染色体或其节段的获得和丢失。染色体的不稳定性通过肿瘤抑制因子的丢失和致癌基因的拷贝数增加来促进癌变。CRC的病因尚不清楚，但可能包括有丝分裂纺锤体检查点基因失调、周期调节、中心体数量和功能异常、能量代谢和氧化还原障碍。

锌原卟啉(ZnPP)是一种强血红素加氧酶-1(HO-1)抑制剂。HO-1在许多癌细胞中被高度上调。HO-1也被称为热休克蛋白32(Hsp 32)。HO-1在氧气存在下催化血红素的降解，从而释放胆绿素、铁和一氧化碳(CO)。众所周知，抑制HO-1会抑制胆绿素/胆红素的产生，同时降低抗氧化能力。研究表明，HO-1抑制剂(如ZnPP)处理的肿瘤细胞更容易发生凋亡。因此，ZnPP是一种很有前途的癌症治疗候选药物。

但是在中性PH条件下，ZnPP在水中的溶解度很低，因此它作为药物制剂的实际应用受到限制。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种治疗直肠癌的抗氧化剂BM-ZnPP及其制备方法和应用，制备的BM-ZnPP具有两亲性，可以紧密堆积并形成更稳定的形态。

为达到上述目的，本发明提供了一种治疗直肠癌的抗氧化剂BM-ZnPP的制备方法，包括以下步骤：

S1)将1，1＇-羰基二咪唑和4-(羧甲基)苯硼酸蒎醇酯进行反应，得到膨化苯基-取代的咪唑化合物；

S2)将步骤S1)得到的膨化苯基-取代的咪唑化合物和麦芽糊精进行共轭反应，然后在冷水中进行沉淀，得到含硼麦芽糊精；

S3)将步骤S2)得到的含硼麦芽糊精进行萃取、干燥，得到BM；

S4)将BM的溶液，和ZnPP的溶液混合，采用二次乳化法进行乳化，得到BM-ZnPP纳米粒子。

本发明中，BM指硼化麦芽糊精。ZnPP为锌原卟啉。

本发明优选的，所述步骤S1)中反应的溶剂选自二氯甲烷。所述反应的温度优选为10～50℃；所述反应的时间优选为1～6h，更优选为2h。

本发明优选的，所述步骤S2)中共轭反应的溶剂为二甲基亚砜；所述反应的温度优选为10～50℃；所述反应的时间优选为12～48h，更优选为24h。

本发明优选的，所述步骤S3)中萃取的溶剂选自水和二氯甲烷的混合溶剂。所述水和二氯甲烷的体积比优选为1:0.5～3。

本发明优选的，所述干燥为真空干燥。