[发明专利]具有DPP-IV抑制活性的Gly-Pro-型肽及其应用

说明书

本发明公开了一种具有DPP‑IV抑制活性的Gly‑Pro‑型肽及其应用，所述Gly‑Pro‑型肽的序列通式为Gly‑Pro‑Xaa1‑Gly‑[Xaa2]subgt;r/subgt;‑[Xaa3]subgt;s/subgt;‑[Gly]subgt;t/subgt;‑[Pro]subgt;m/subgt;‑[Xaa4]subgt;n/subgt;；所述的Xaa1为Ala(A)、Ser(S)、Arg(R)、Met(M)、Ile(I)或Gln(Q)；所述的Xaa2为Pro(P)或Ala(A)。本发明的Gly‑Pro‑型肽比其他长度的Gly‑Pro‑型肽具有更强的DPP‑IV抑制作用，抑制一半DPP‑IV酶活性的浓度在114.09～445.86μM之间。

技术领域

本发明涉及针对2型糖尿病的生物活性肽，具体涉及具有DPP-IV抑制活性的Gly-Pro-型肽及其应用。

背景技术

糖尿病(Diabetes Mellitus)是全球范围内增长速度最快的疾病之一，其病症及并发症是致死的主要原因。

二型糖尿病是最常见的糖尿病类型。目前，针对二型糖尿病患者血糖的控制，已经开发出了9种针对不同治疗靶点的药物，它们分别是胰岛素及其类似物、磺酰脲类促泌剂、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物促敏剂、苯茴酸类衍生物促泌剂、GLP-1受体激动剂、DPP-IV酶抑制剂以及SGLT-2抑制剂。

其中DPP-IV抑制剂是近二十年兴起并已成熟应用的治疗药物，它通过抑制DPP-IV酶的活性，延长肠促胰素(主要是GLP-1)的半衰期，从而通过促进胰岛素的释放来达到调节血糖的目的。GLP-1直接作用于胰腺、心、胃、脑等内分泌系统，除了具有促进胰岛素分泌作用外，还具有降低胃排空、抑制食欲等多种生理功能，能够协助控制血糖稳态，并对心血管功能有调节作用。

因此，通过DPP-IV抑制途径调节血糖是一种多效策略，有必要开发更多天然安全的DPP-IV抑制剂。Gly-Pro-Xaa-型肽由于其N端第二位置含有Pro，被报道具有DPP-IV抑制活性，且在胶原蛋白序列中大量存在，然而如何提升Gly-Pro-Xaa-型肽的DPP-IV抑制活性还未知。

发明内容

本发明的目的在于提供一种Gly-Pro-型肽及其在制备治疗2型糖尿病药物中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种由4-9个氨基酸残基组成的Gly-Pro-型肽，其序列通式为Gly-Pro-Xaa1-Gly-[Xaa2]_r-[Xaa3]_s-[Gly]_t-[Pro]_m-[Xaa4]_n；

所述的Xaa1为Ala(A)、Ser(S)、Arg(R)、Met(M)、Ile(I)或Gln(Q)；

所述的r为0或1；

当r为0时，所述s、t、m、n均为0；当r为1时，所述s为0或1；

所述的Xaa2为Pro(P)或Ala(A)；

所述的s为0或1；

当s为0时，所述t、m、n均为0；当s为1时，所述t为0或1；

所述的Xaa3为Arg(R)、Ser(S)或Gln(Q)；

所述的t为0或1；

当t为0时，所述m、n均为0；当t为1时，所述m为0或1；

所述的m为0或1；

当m为0时，所述n为0；当m为1时，所述n为0或1；

所述的Xaa4为Ala(A)、Ser(S)或Gln(Q)；