[发明专利]一种硫代磷酸血液净化改性膜及其制备方法

说明书

本发明公开了一种硫代磷酸血液净化改性膜及其制备方法，属于医药技术领域。其制备方法包括以下步骤：(1)O‑羧甲基壳聚糖的制备：壳聚糖经碱化后，与氯乙酸反应制得；(2)改性壳聚糖的制备，O‑羧甲基壳聚糖溶液中加入碳化二亚胺和N‑羟基琥珀酰亚胺活化后，将Amifostine加入反应得到AMCTS；(3)AMCTS改性膜的制备：将AMCTS和聚合物溶解于N，N‑二甲基乙酰胺中制成溶液，制备获得硫代磷酸血液净化改性膜。本发明通过用Amifostine直接改性血液净化膜，通过提高膜材料的毒素清除、改善微炎症及氧化反应，以达到改善膜的血液相容性，稳定血细胞膜，促进造血细胞生长，降低血细胞减少的风险。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种硫代磷酸血液净化改性膜及其制备方法。

背景技术

维持性血液净化治疗在重度慢性肾功能不全患者中应用广泛。虽然上述治疗可替代肾脏部分功能，促进体内毒性物质排出，但部分患者长期透析后容易并发外周血全血细胞减少。范和Nakanishi等认为，维持性血液透析患者外周血细胞减少的主要原因是体内毒素水平及机体的微炎症状态，二者均可使血细胞的DNA合成减慢，造成血细胞分化成熟障碍，造血细胞阻滞于干细胞池或分裂池，且可以在骨髓原位或释放人血后不久被破坏，出现无效造血。血细胞减少的病人会因为粒细胞降低发生感染，严重的感染可导致脓毒血症；由于红细胞减少会出现贫血，严重的贫血会出现低血压，低血容量性休克甚至贫血性心脏病；血小板减少严重的时候会出现活动性出血。

血液净化治疗时，膜材料和血液接触面是是发生人工材料相关并发症如微炎症、氧化应激、血细胞减少的主要部位。但是目前绝大部分的研究关注点均在如何解决抗凝抗栓问题，而针对生物材料所致血细胞减少的这一并发症，研发的改性膜材料较少。

Amifostine(氨磷汀，Amifostine化学结构式如式1所示)是第一个被国际权威机构认可的广谱细胞保护药，其本身对细胞并无活性，它是一种半胱氨酸硫代磷酸盐，在体内被碱性磷酸酶水解脱磷酸后生成含自由巯基的活性代谢产物并激活核转录因子NF-κB。细胞核内NF-κB/Rel水平显著增高后，调控微炎症和氧化有关的基因的表达，中和由毒素和微炎症产生的过多的氧自由基，为血细胞DNA修复提供其所必需的氢离子，并抑制由TNF-α诱导的细胞凋亡。Amifostine不仅可以保护红系、粒系及巨核系细胞的外周血细胞，还能保护正常的造血干细胞。但是长期静脉使用Amifostine，有引起血压下降、恶心呕吐、血钙降低所致抽搐等不适。

目前，未见有用Amifostine直接改性血液净化膜的相关报道。

发明内容

本发明实施例提供一种硫代磷酸血液净化改性膜及其制备方法，通过用Amifostine直接改性血液净化膜，通过提高膜材料的毒素清除、改善微炎症及氧化反应，以达到改善膜的血液相容性，稳定血细胞膜，促进造血细胞生长，降低血细胞减少的风险。

本发明通过下述技术方案实现：

一种硫代磷酸血液净化改性膜的制备方法，具备包括以下步骤：

(1)O-羧甲基壳聚糖的制备

将10g壳聚糖加入30-50mL的50-65％NaOH溶液碱化2.5-10h，搅拌均匀冷却至室温；加入20-30g氯乙酸反应2-4h，调pH至7.0，洗涤提纯干燥，得到O-羧甲基壳聚糖；

(2)Amifostine改性壳聚糖(AMCTS，Amifostine Modified chitosan)的制备