[发明专利]一种头孢妥仑匹酯的杂质及其制备方法

说明书

本发明公开了一种头孢妥仑匹酯的杂质及其制备方法，所述杂质为头孢妥仑匹酯亚砜，其结构式如式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)。该杂质可以作为该杂质检测的对照品使用，为提高头孢妥仑匹酯产品的安全性和有效性的同时，对头孢妥仑匹酯的质量控制以及后续的制剂研究具有十分重要的意义。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种头孢妥仑匹酯的杂质及其制备方法。

背景技术

头孢妥仑匹酯(Cefditoren Pivoxil)，化学名为(6R,7R)-2,2-二甲基丙酰氧甲基-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亚氨乙酰胺基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)乙烯基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸酯，其化学结构如下所示：

头孢妥仑匹酯具有广泛的抗菌作用，尤其对葡萄球菌属、链球菌等革兰氏阳性菌，大肠杆菌、卡他布兰汉球菌、克雷白杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等革兰氏阴性菌，以及消化链球菌属、拟杆菌属等厌氧菌的抗菌能力比已有的头部烯类优越。该药的作用机制为抑制细菌细胞壁合成，具有抗菌谱宽、疗效显著、安全稳定，口服吸收好、血药浓度高、体内分布广等特点。

药物的质量是衡量药物品质的一个重要标准，药物中存在的杂质不仅影响药物的疗效，也会带来非治疗性的副作用，必须进行控制。为了提高头孢妥仑匹酯产品的质量，保证药物的安全性和有效性，需要对头孢妥仑匹酯合成及储存的过程中产生的杂质进行详细的研究和监控。虽然现有文献和资料报道了一些头孢妥仑匹酯的相关杂质，但对头孢妥仑匹酯合成及储存过程中产生的新颖结构的杂质的研究是一个动态发展和不断推进的过程，可进一步完善头孢妥仑匹酯的质量标准。

发明内容

鉴于此，本发明提供一种头孢妥仑匹酯的杂质及其制备方法，该头孢妥仑匹酯的杂质为头孢妥仑匹酯亚砜，是在合成、储存和运输的过程中均会引入的一种杂质，因此，是头孢妥仑匹酯质量控制中需要研究的重要杂质。且该杂质的制备方法简单高效，可用于提供大量高品质的杂质对照品，对头孢妥仑匹酯的质量控制起到积极的作用。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

一种头孢妥仑匹酯的杂质，所述杂质为头孢妥仑匹酯亚砜，其结构式如式(Ⅰ)所示：

发明人在制备及存储头孢妥仑匹酯的过程中发现了一种新的杂质，经多方面分析确定该杂质的结构如式(Ⅰ)所示，是一种新发现的杂质，命名为头孢妥仑匹酯亚砜。为了更有效地控制头孢妥仑匹酯产品的质量，本发明合成了该杂质，且合成的杂质纯度较高，可达95％以上，可以作为该杂质检测的对照品使用，为提高头孢妥仑匹酯产品的安全性和有效性的同时，对头孢妥仑匹酯的质量控制以及后续的制剂研究具有十分重要的意义。

上述头孢妥仑匹酯的杂质的制备方法，包括如下步骤：

在-20～-5℃下，头孢妥仑匹酯与氧化剂在溶剂中进行氧化反应，反应结束后，经后处理，得所述头孢妥仑匹酯的杂质；

其中，所述溶剂为正己烷、二氯甲烷或三氯甲烷。