[发明专利]一种治疗KRAS突变型肠癌的药物组合物及其联合用药物

说明书

本发明提供了一种治疗KRAS突变型肠癌的药物组合物及其联合用药物，涉及抗癌药物领域。该药物组合物是由SERT抑制剂和MEK抑制剂组成。本发明研究表明MEK抑制剂曲美替尼和SERT抑制剂舍曲林对肠癌细胞的增殖，特别是对KRAS突变型肠癌细胞的增殖具有良好的抑制作用，效果显著优于单独使用MEK抑制剂曲美替尼和SERT抑制剂舍曲林，发挥了协同增效作用。MEK抑制剂曲美替尼和SERT抑制剂舍曲林既可以采用联合用药的方式，又可制成药用组合物或制剂，可用于治疗肠癌，特别是KRAS突变型肠癌，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及抗癌药物领域，具体涉及一种治疗KRAS突变型肠癌的药物组合物及其联合用药物。

背景技术

肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和病死率分别位居城市恶性肿瘤第3位和第4位。与消化道其他晚期恶性肿瘤相比，由于早诊筛查的普及、新的分子靶点的发现以及相应靶向药物的运用，使得结直肠癌患者5年生存率得以明显提高。靶向药物西妥昔单抗的上市使得肠癌的治疗有了较大的进展，但约50％的肠癌患者存在KRAS基因的突变，这些患者并不能从西妥昔单抗治疗中获益，所以肠癌的治疗仍面临巨大挑战。探寻肠癌发生的新机制和潜在的新靶点，仍是肠癌临床转化研究中亟待解决的重要问题。

曲美替尼(GSK1120212)是一种新型的变构型小分子口服MEK抑制剂，2013年，FDA批准其与达拉非尼用于BRAFV600E/K突变的不可切除的/转移性黑色素瘤的治疗。2017年，该方案被批准用于BRAFV600E突变的非小细胞性肺癌。2020年，NCCN指南推荐达拉非尼+曲美替尼+西妥昔单抗用于BRAF V600E突变结直肠癌患者。但由于研究数据并不算特别充分，暂时只放到III级专家推荐。

SERT(五羟色胺转运蛋白)由人体17号染色体上的SLC4A6基因编码，是一种Na⁺/Cl^-依赖型转运蛋白，具有12次跨膜结构，通过钠和氯化物依赖的方式内化5-HT。肠上皮细胞通过SERT重吸收5-HT用于再循环和/或降解以终止信号传导。舍曲林是一种SERT抑制剂，是抑郁症治疗的一线临床用药，多项流行病学研究报道其与包括肠癌在内的多种肿瘤风险降低有关，并在多项体内外研究中得到了证实。

但是，目前尚未将曲美替尼和舍曲林联合使用治疗肠癌，特别是KRAS突变型肠癌。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗KRAS突变型肠癌的药物组合物及其联合用药物。

本发明提供了一种治疗癌症的药物组合物，它是由SERT抑制剂和MEK抑制剂组成。

进一步地，所述SERT抑制剂为舍曲林；所述MEK抑制剂为曲美替尼。

进一步地，所述SERT抑制剂和MEK抑制剂的摩尔比为(20-200)：1。

优选地，所述SERT抑制剂和MEK抑制剂的摩尔比为(27～200)：1。

本发明还提供了一种制备前述的药物组合物的方法，它包括如下步骤：称取SERT抑制剂和MEK抑制剂，混合，即得。

本发明还提供了前述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的用途；优选地，所述癌症为肠癌；更优选地，所述癌症为KRAS突变型肠癌。

本发明还提供了一种药物制剂，它是以前述的药物组合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

本发明还提供了一种治疗癌症的联合用药物，它含有相同或者不同规格的同时或者分别给药的SERT抑制剂和MEK抑制剂，以及药学上可接受的载体。

进一步地，所述SERT抑制剂为舍曲林；所述MEK抑制剂为曲美替尼。

进一步地，所述SERT抑制剂和MEK抑制剂的摩尔比为(20～200)：1。