[发明专利]外源性肽介导膜融合受体及脂肽、配体及脂肽、脂质体微泡

说明书

本发明属于医药用品技术领域，具体涉及外源性靶向多肽介导膜受体及其脂肽、配体及其脂肽、脂质体微泡。外源性多肽介导膜受体脂肽的结构为：DOPE‑PEG12‑(KIAALKK)4‑CONH2。外源性多肽介导膜配体脂肽的结构为：DOPE‑PEG12‑(EIAALEK)4‑CONH2。外源性多肽介导膜脂质体微泡包括脂质体外壳和脂质体内壳，脂质体外壳封装在脂质体内壳外部；脂质体外壳和脂质体内壳之间设置有药物夹层，脂质体外壳上设置有外源性多肽介导膜层。本申请提供的外源性靶向多肽介导膜受体及其脂肽、配体及其脂肽、脂质体微泡，具有靶向性更高、非靶部位损伤小以及药物利用率高等技术效果。

技术领域

本发明属于医药用品技术领域，具体涉及外源性肽介导膜融合受体及其脂肽、配体及其脂肽、脂质体微泡。

背景技术

靶向给药系统指供助载体、配体或抗体将药物通过局部给药胃肠道、或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统，由于对组织有亲和性与选择性，靶向给药可减少药物使用剂量，降低毒性，减轻不良反应，延长药物作用时长，提高治疗效果。

现有的靶向给药系统多是依靠内源性受体发挥作用，像是转铁蛋白、叶酸或是人工合成的抗体及其片段等等修饰脂质体、聚合物胶束等纳米粒子，通过结合靶细胞表面的配体或抗原发挥作用，然而，这些内源性受体在生物体内多为广泛分布的，并不局限于单一目标的靶部位，使得靶向给药并不完全作用于目标部位，可能会产生部分非靶部位损伤。同时，内源性受体介导的靶向给药在受体配体结合后，药物多是以内吞方式进入细胞内的，只有那些逃过了溶酶体捕获的药物才能发挥作用。并且，在现有靶向给药系统中，由于受体和配体的结合比例不高，靶向给药的有效药量受到限制。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了外源性肽介导膜融合受体及其脂肽、配体及其脂肽、脂质体微泡，以解决现有技术中存在的技术问题。

本发明为解决其技术问题而公开的外源性肽介导膜融合受体为：

外源性肽介导膜融合受体，其特征在于：该外源性肽介导膜融合受体为KKK4，KKK4的氨基酸序列从N端到C端为Ac-(KIAALKK)4-CONH2。

本发明为解决其技术问题而公开的外源性肽介导膜融合受体脂肽为：

外源性肽介导膜融合受体脂肽，其特征在于：该外源性肽介导膜融合受体脂肽的结构为：DOPE-PEG12-(KIAALKK)4-CONH2。

本发明为解决其技术问题而公开的外源性肽介导膜融合配体为：

外源性肽介导膜融合配体，其特征在于：该外源性肽介导膜融合配体为EKE4，EKE4的氨基酸序列从N端到C端为Ac-(EIAALEK)4-CONH2。

本发明为解决其技术问题而公开的外源性肽介导膜融合配体脂肽为：

外源性肽介导膜融合配体脂肽，其特征在于：该外源性肽介导膜融合配体脂肽的结构为：DOPE-PEG12-(EIAALEK)4-CONH2。

本发明为解决其技术问题而公开的外源性肽介导膜融合脂质体微泡为：

外源性肽介导膜融合脂质体微泡，其特征在于：包括脂质体外壳和脂质体内壳，脂质体外壳封装在脂质体内壳外部；脂质体外壳和脂质体内壳之间设置有药物夹层，脂质体外壳上设置有外源性肽介导膜融合层；外源性肽介导膜融合层采用KKK4或EKE4作为配体；KKK4的氨基酸序列从N端到C端为Ac-(KIAALKK)4-CONH2，EKE4的氨基酸序列从N端到C端为Ac-(EIAALEK)4-CONH2。

本发明还涉及一种基于外源性肽介导膜融合受体、受体脂肽、配体、配体脂肽的外源性肽介导膜融合递药系统：