[发明专利]含有葡萄糖激酶激活剂和SGLT-2抑制剂的药物组合及其制备方法和用途

权利要求书

1.药物组合，其包含：

(a)葡萄糖激酶激活剂，其中所述葡萄糖激酶激活剂为下式表示的化合物，或其可药用盐、其同位素标记物、其结晶形式、水合物、溶剂合物、非对映异构体或对映异构体形式：

(b)SGLT-2抑制剂；

其中上述药物(a)和(b)同时、分别或相继使用。

2.权利要求1的药物组合，其中所述葡萄糖激酶激活剂与SGLT-2抑制剂的重量比为约30:1至1:30，优选地为约20:1至1:12，更优选地为约0.75:1、约1:2、约1:1、约1:4、约1:6、约1:12、约2:1、约2.5:1、约3:1、约5:1、约6:1、约7.5:1、约10:1、约15:1或约20:1。

3.药物组合物，其包含权利要求1或2所述的药物组合。

4.一种固定剂量复方制剂，其包含：

(a)葡萄糖激酶激活剂，其为下式表示的化合物，或其可药用盐、其同位素标记物、其结晶形式、水合物、溶剂合物、非对映异构体或对映异构体形式：

(b)SGLT-2抑制剂；

(c)一种或多种赋形剂。

5.权利要求4的固定剂量复方制剂，其中葡萄糖激酶激活剂与SGLT-2抑制剂的重量比为约30:1至1:30，优选地为约20:1至1:12，更优选地为约0.75:1、约1:2、约1:1、约1:4、约1:6、约1:12、约2:1、约2.5:1、约3:1、约5:1、约6:1、约7.5:1、约10:1、约15:1或约20:1。

6.权利要求4的固定剂量复方制剂，按重量计，其包含：

-约1～96％，优选地约1～48％葡萄糖激酶激活剂，优选HMS5552，优选HMS5552的固体分散体，优选含HMS5552和聚合物载体的固体分散体，优选含约1:1的HMS5552和EudragitL100的固体分散体；

-约0.1～80％，优选地约1～50％SGLT-2抑制剂；

-约0～80％的填充剂；

-约1～25％的粘合剂；

-约0～15％的崩解剂；

-约0.1～10％的润滑剂；

-约0～3％的助流剂；和

-约0～5％的包衣剂。

7.权利要求6的固定剂量复方制剂，按重量计，活性成分的剂量(优选单位剂量)为：

约25mg，约50mg，约75mg或约100mg的葡萄糖激酶激活剂，优选HMS5552；

约5毫克、约10毫克、约12.5毫克和约25毫克的恩格列净。

8.权利要求1-2中任一项所述的药物组合或权利要求3所述的药物组合物在制备用于预防一种或多种选自以下的代谢障碍、减缓该代谢障碍的进展、延迟或治疗该代谢障碍或预防、减缓、延迟或逆转糖尿病并发症的药物中的用途：I型糖尿病、II型糖尿病、葡萄糖耐量降低、空腹血糖异常、高血糖症、餐后高血糖症、超重、肥胖症、高血压症、胰岛素抵抗、糖尿病肾病、肾功能减退和/或代谢综合征；或改善血糖控制和/或降低空腹血浆葡萄糖、餐后血浆葡萄糖和/或糖基化血红蛋白HbA1c。

9.一种制备固体分散体的方法，包括以下步骤：

1)称取Eudragit L100，在搅拌条件下加入无水乙醇中，至完全溶解后加入HMS5552，加足量无水乙醇后继续搅拌得到溶液；

2)对上述溶液通过喷雾干燥来制备固体分散体，其中喷雾干燥机设置的进风温度为90-150℃，进风流速设置为0.3-0.5m³/min，气流的流速为15-30L/min，上述溶液的喷液速度为5-7mL/min，喷雾干燥得到固体分散体。

10.一种制备固体分散体的方法，包括以下步骤：

1)称取Eudragit L100，在搅拌条件下加入无水乙醇中，至完全溶解后加入活性成分，继续搅拌得到溶液；

2)对上述溶液通过喷雾干燥来制备固体分散体，其中喷雾干燥机设置的进风温度为90-150℃，进风流速设置为20-30kg/h，气流的流速为3-30kg/h，上述溶液的喷液速度为5-200mL/min，喷雾干燥得到固体分散体。