[发明专利]一种止血组合物及止血贴与其应用

权利要求书

1.一种止血贴，包括由胶原蛋白制备得到的胶原载体和均匀分散并固定在胶原载体上的药液层，其特征在于，所述药液层由止血组合物制备而成，所述止血组合物包括16-20份纤维蛋白原、38-42份凝血酶和100-121份氯化钙，其中，纤维蛋白原以mg计为一份，凝血酶以IU计为一份，氯化钙以μg计为一份；

所述止血贴的制备方法包括以下步骤：

步骤一：将方形模具放进316不锈钢药液盘中，取牛胶原蛋白置于模具中，用胶原刮板刮平，使胶原蛋白在模具上形成厚度为0.3-0.5cm的胶原蛋白层；除去多余的牛胶原蛋白后，再将压膜片贴在刮平的胶原蛋白层表面，贴的过程中避免压膜片与胶原蛋白层之间出现大的气泡，最后在20～-50℃下梯度，冷冻19-23h，揭去压膜片，冷冻的胶原蛋白层作为止血贴的胶原载体；

所述梯度冷冻为：1h内温度从20℃降至0℃，再在18-22h内降温至-50℃，并维持该温度2h；

步骤二：将纤维蛋白原、凝血酶、氯化钙和-20℃预冷的无水乙醇混合在一起形成药液，置于分散机中进行均质搅拌，均质过程中的搅拌速度为(10-20)×10³rpm，搅拌药液的次数为5-10次，搅拌时间共计10-20min，均质后，即得到含止血组合物的混悬液，置于-50℃～-20℃环境中备用；

步骤三：设置自动喷涂装置的参数：蠕动泵流速为50-80ml/min，喷液管摆动1-6次，喷涂的药液量为0.049-0.563ml/cm²，Y轴单次移动距离3000-4500cmm；X轴总移动距离3000-4500cmm；

步骤四：步骤三的参数设置完成后，将泵管进口放入步骤二得到的混悬液中，利用自动喷涂装置将混悬液均匀地喷涂在冷冻后的胶原载体表面，混悬液在胶原载体表面形成一层厚度为1-5mm的药液层；

步骤五：喷涂完成后将不锈钢药液盘放进提前预冷至-50℃的冻干机中，冷冻干燥49.8-63h，药液层在冷冻干燥的过程中会附在胶原载体表面，并与胶原载体形成一体的止血贴，至止血贴的含水率不高于10％，停止冻干，取出、包装并灭菌，得到止血贴产品。

2.根据权利要求1所述的止血贴，其特征在于，每平方厘米止血贴中含有纤维蛋白原16-46mg，凝血酶38-42IU，氯化钙100-121μg，胶原蛋白＞0.5mg。

3.根据权利要求1所述的止血贴，其特征在于，所述药液层是将所述止血组合物分散于乙醇中制成混悬液，然后喷涂在胶原载体上形成的。

4.根据权利要求3所述的止血贴，其特征在于，喷涂时，每平方厘米胶原载体上喷涂的药液量为0.049-0.563ml，药液层的厚度为0.049-0.247mm。

5.根据权利要求1所述的止血贴，其特征在于，所述混悬液中止血组合物颗粒的平均直径为33-50μm，和/或所述混悬液的5min沉淀体积占比均值90％。

6.根据权利要求5所述的止血贴，其特征在于，所述混悬液中止血组合物颗粒的平均直径为37-42μm，和/或所述混悬液的5min沉淀体积占比均值≥95％。

7.根据权利要求1所述的止血贴，其特征在于，喷涂前所述胶原载体是在20℃降至-50℃的过程中将胶原蛋白冷冻19-23h得到的表面光滑、内部结构致密的玻璃体。

8.根据权利要求1所述的止血贴，其特征在于，所述止血组合物包括16-19份纤维蛋白原、39-41份凝血酶和103-118份氯化钙。

9.根据权利要求8所述的止血贴，其特征在于，所述止血组合物包括17份纤维蛋白原、40份凝血酶、115份氯化钙。

10.根据权利要求1所述的止血贴，其特征在于，所述止血组合物遇水后形成的纤维蛋白多聚体的黏弹特性值tanδ1。

11.根据权利要求10所述的止血贴，其特征在于，所述tanδ为0.13-0.31。

12.根据权利要求1至11任一所述的止血贴在制备止血产品中的应用。