[发明专利]一种芳乙炔基甲酰胺类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种芳乙炔基甲酰胺类化合物的合成方法，属于化学合成技术领域。本发明的合成方法包括：在有机溶剂中，以一价铜盐为催化剂，芳基乙炔、一氧化碳(CO，1atm)和O‑芳基甲酰基羟胺反应8‑12小时。反应结束后，反应液依次通过过滤、洗涤、干燥、柱层析分离提纯得芳乙炔基甲酰胺类产物。本发明原料廉价易得、方法简单高效、底物普适性好，所得到的芳乙炔基甲酰胺类化合物在医药、农药和高分子材料领域均具有重要的应用。

技术领域

本发明涉及一种芳乙炔基甲酰胺类化合物的合成方法，属于化学合成技术领域。

背景技术

酰胺官能团是许多药物分子和生物活性物质的重要组成骨架，具有广谱的生物活性，在杀虫、杀菌、除草以及抗病毒等农用药物方面有较广的应用。目前，有超过25％的已知药物中含有酰胺单元。酰胺类化合物的关键结构是酰胺官能团，该官能团不仅是蛋白质中肽键的重要组成单元，同时也是构成许多高分子化合物的重要基础。例如，尼龙、聚氨酯类等材料中都含有酰胺键，这些材料可广泛应用于工程和医用材料、保温材料、防火材料和涂料等。此外，在酰胺分子中引入炔基单元，再由三键聚合即可得到聚酰胺类化合物，可成为重要的功能性高分子材料。

目前，关于酰胺类化合物合成的方法主要可以分为以下几大类：(1)由醛与胺反应制备酰胺。此类方法需要大量的过氧化物、添加剂或过渡金属催化剂，原料成本高、反应副产物对环境不利。(2)由肟重排制备酰胺。该类制备方法通常需要高温、强酸或重金属催化剂，反应设备要求较高，环境不友好等。(3)由羧酸和胺反应制备酰胺。此类方法大多需要较高的反应温度、添加过渡金属催化剂，副产物对环境有毒害。(4)通过醇与胺(或腈)反应制备酰胺。该类方法需要当量的过氧化物或贵金属催化剂，反应原料成本较高。

因此，发展一种操作简单、高效合成芳乙炔基甲酰胺类化合物的方法具有重要的实际应用价值。

发明内容

为了解决上述问题，本发明以简单易得的芳基乙炔、CO和O-芳基甲酰羟胺为原料，在一价铜盐的催化下，一步反应生成医药、农药和高分子材料等领域都广泛应用的芳乙炔基甲酰胺类化合物。

本发明方法以芳基乙炔化合物、CO和O-芳基甲酰羟胺为底物，在一价铜盐的催化下，可直接实现三组分高效构建一类芳香族酰胺化合物。

本发明的第一个目的是提供一种芳乙炔基甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述方法是利用式(I)所示的芳基乙炔化合物、CO和式(II)所示的O-芳基甲酰羟胺类化合物为底物，在一价铜盐的催化下，反应得到式(III)芳乙炔基甲酰胺类产物；

其中，R¹、R⁴分别独立选自C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、芳基、卤素、氰基、硝基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₄烷氧甲酰基；R²、R³分别独立选自C₁-C₈烷基、芳基、或者-NR²R³为n＝1或2。

在本发明的一种实施方式中，芳基为取代或为取代的苯环、萘环；取代可以是一至三取代；取代的基团选自卤素、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基。

在本发明的一种实施方式中，芳基乙炔化合物和O-芳基甲酰羟胺类化合物的摩尔比为1：(1-2)。

在本发明的一种实施方式中，反应是在有机溶剂中进行的，所述有机溶剂包括氯苯、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和二甲基亚砜(DMSO)中的一种或多种。优选DMF。

在本发明的一种实施方式中，所述方法的合成路线如下所示：