[发明专利]一种改造的高滴度SARS-CoV-2假病毒

权利要求书

1.Spike蛋白的突变体，与野生的新型冠状病毒的Spike蛋白相比，其在对应于野生的新型冠状病毒的Spike蛋白的下述至少2个(例如，2个，3个，4个)氨基酸位点上包含突变：第417位的位点，第613位的位点，第614位的位点和第709位的位点；

优选地，所述野生的新型冠状病毒的Spike蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示；

优选地，所述Spike蛋白的突变体具有选自下列的任意一项或多项：

(1)在对应于SEQ ID NO：1的第417位的位点上的氨基酸被突变为天冬氨酸；

(2)在对应于SEQ ID NO：1的第613位的位点上的氨基酸被突变为组氨酸；

(3)在对应于SEQ ID NO：1的第614位的位点上的氨基酸被突变为甘氨酸；

(4)在对应于SEQ ID NO：1的第709位的位点上的氨基酸被突变为组氨酸。

2.权利要求1所述的Spike蛋白的突变体，所述Spike蛋白的突变体还在C端截短了13-23个(例如，13个，14个，15个，16个，17个，18个，19个，20个，21个，22个，23个)氨基酸；

优选地，所述Spike蛋白的突变体还在C端截短了21个氨基酸；

任选地，与野生的新型冠状病毒的Spike蛋白相比，所述Spike蛋白的突变体还含有缺失，即，在下述位置上的氨基酸被缺失：与SEQ ID NO:1的第669-672位对应的位置；

优选地，所述被缺失的氨基酸为furin酶切位点；

优选地，所述被缺失的氨基酸为PRRA。

3.权利要求1或2所述的Spike蛋白的突变体，其具有选自下列的任意一项或多项：

(1)所述Spike蛋白的突变体在对应于SEQ ID NO：1的第613位的位点上的氨基酸被突变为组氨酸，且在对应于SEQ ID NO：1的第614位的位点上的氨基酸被突变为甘氨酸；

(2)所述Spike蛋白的突变体在对应于SEQ ID NO：1的第614位的位点上的氨基酸被突变为甘氨酸，且在对应于SEQ ID NO：1的第709位的位点上的氨基酸被突变为组氨酸；

(3)所述Spike蛋白的突变体在对应于SEQ ID NO：1的第417位的位点上的氨基酸被突变为天冬氨酸，在对应于SEQ ID NO：1的第614位的位点上的氨基酸被突变为甘氨酸；且所述Spike蛋白的突变体还在C端截短了21个氨基酸；

(4)所述Spike蛋白的突变体在对应于SEQ ID NO：1的第417位的位点上的氨基酸被突变为天冬氨酸，在对应于SEQ ID NO：1的第613位的位点上的氨基酸被突变为组氨酸，在对应于SEQ ID NO：1的第614位的位点上的氨基酸被突变为甘氨酸，且在对应于SEQ ID NO：1的第709位的位点上的氨基酸被突变为组氨酸；

(5)所述Spike蛋白的突变体在对应于SEQ ID NO：1的第417位的位点上的氨基酸被突变为天冬氨酸，在对应于SEQ ID NO：1的第613位的位点上的氨基酸被突变为组氨酸，在对应于SEQ ID NO：1的第614位的位点上的氨基酸被突变为甘氨酸，在对应于SEQ ID NO：1的第709位的位点上的氨基酸被突变为组氨酸；且所述Spike蛋白的突变体还在C端截短了21个氨基酸；

(6)所述Spike蛋白的突变体在对应于SEQ ID NO：1的第417位的位点上的氨基酸被突变为天冬氨酸，在对应于SEQ ID NO：1的第613位的位点上的氨基酸被突变为组氨酸，在对应于SEQ ID NO：1的第614位的位点上的氨基酸被突变为甘氨酸，在对应于SEQ ID NO：1的第709位的位点上的氨基酸被突变为组氨酸；且所述Spike蛋白的突变体还在C端截短了21个氨基酸；与野生的新型冠状病毒的Spike蛋白相比，所述Spike蛋白的突变体还含有缺失，即，在下述位置上的氨基酸被缺失：与SEQ ID NO:1的第669-672位对应的位置；

(7)所述Spike蛋白的突变体具有如SEQ ID NO:5、6、7、10、11、12或13所示的氨基酸序列；

(8)与SEQ ID NO:5、6、7、10、11、12或13所示的序列相比具有一个或多个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个，3个，4个，5个，6个，7个，8个，9个或10个氨基酸的置换、缺失或添加；例如1个，2个，3个，4个，5个，6个，7个，8个，9个或10个氨基酸的保守置换)的氨基酸序列；或

(9)与SEQ ID NO:5、6、7、10、11、12或13所示的序列相比，具有至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、或至少99％的序列同一性的氨基酸序列。