[发明专利]普鲁士蓝及其类似物在制备预防、延缓或治疗细胞焦亡相关疾病药物中的应用

说明书

本发明提供通过抑制细胞焦亡来有效地预防、缓解和/或治疗与细胞焦亡相关的疾病的治疗药物，所述药物组合物，所述组合物含有有效量的普鲁士蓝及其类似物，其中普鲁士蓝及其类似物具有抑制细胞焦亡的作用。

技术领域

本申请涉及医药领域，具体涉及疾病治疗领域，进一步涉及对细胞焦亡相关疾病治疗的技术领域。

背景技术

细胞焦亡(pyroptosis)是一种最近发现的细胞程序性死亡方式，表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。自2015年以来，邵峰院士等人发现，caspase-1和caspase-11/4/5是通过切割一个叫做Gasdermin-D(GSDMD)的蛋白而诱发细胞焦亡的，GSDMD在被caspase-1或caspase-11/4/5切割后，释放出其N端结构域，该结构域具有结合膜脂并在细胞膜上打孔的活性，这样就导致细胞渗透压的变化而发生胀大直至最终细胞膜的破裂(Shi et al.,Nature 2015；Ding et al.,Nature 2016)。细胞焦亡是机体重要天然免疫反应，在拮抗感染和内源危险信号中发挥重要作用。细胞焦亡广泛参与感染性疾病、神经系统相关疾病和动脉粥样硬化性疾病等的发生发展，对细胞焦亡的深入研究有助于认识其在相关疾病发生发展和转归中的作用，为临床防治提供新方法。同时，作为炎症的主要肇事者，开发细胞焦亡激动剂或拮抗剂可以改变炎症性疾病的治疗，并可能导致更好的疫苗佐剂或免疫治疗。到目前为止，开发抑制细胞焦亡的特定化合物一直是一个挑战。

普鲁士蓝(亚铁氰化铁)及其类似物早期主要用于涂料中。FDA于2003年批准普鲁士蓝作为铊和铯的解毒剂，充分显示了普鲁士蓝良好的生物安全性，引起了人们极大的研究兴趣，并在生物医学领域取得了许多进展。如普鲁士蓝纳米颗粒作为高载药量的药物递送系统。在生物医学成像方面，普鲁士蓝纳米颗粒兼具光声成像和磁共振成像，在干细胞示踪和多模态疾病诊断方面也有不少的研究。近年来发现的纳米酶活性，进一步促进了普鲁士蓝纳米颗粒在抗炎、抗肿瘤及超声成像等方面的应用。

本课题组致力于普鲁士蓝及其类似物的药物活性研究，发现普鲁士蓝及其类似物具有抑制细胞焦亡的作用。

发明内容

发明人对普鲁士蓝及其类似物的药理作用及其内在机理进行了详细研究，惊奇地发现普鲁士蓝及其类似物具有抑制细胞焦亡的作用，从而完成了本发明。

据此，本发明的目的是，提供通过抑制细胞焦亡来有效地预防、缓解和/或治疗与细胞焦亡相关的疾病的治疗药物。

普鲁士蓝及其类似物(PBzyme)是一种典型的配位框架材料，可用通式AxM1[M2(CN)6]y·zH2O来表示，其中M1、M2是由氰基连接的过渡金属如Sc、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn，A是嵌入PBA框架间隙的阳离子，例如Li+、Na+、K+等碱金属离子。x、y、z分别代表相应原子、基团或分子数目。

第一方面，本发明提供一种预防、缓解和/或治疗与细胞焦亡相关的疾病的药物组合物，所述组合物含有有效量的普鲁士蓝及其类似物，其中普鲁士蓝及其类似物具有抑制细胞焦亡的作用。