[发明专利]一种冻干病毒制剂及其制备方法

说明书

本说明书实施例提供一种冻干病毒制剂及其制备方法。所述冻干病毒制剂在冻干前为液体病毒制剂，所述液体病毒制剂包括病毒和琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇，所述琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇在所述液体病毒制剂中的质量百分比含量为0.001％‑4％。所述冻干病毒制剂的制备方法包括将病毒及琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇进行混合，以形成液体病毒制剂，其中，所述琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇在所述液体病毒制剂中的质量百分比含量为0.001％‑4％；以及冻干所述液体病毒制剂，形成所述冻干病毒试剂。该冻干病毒制剂在保存病毒活力方面具有优越性能，且在1℃或更低温度下能够稳定至少三年，依然能够得到较高的回收率，显示出较高的稳定性。

技术领域

本说明书涉及生物制剂领域，具体涉及一种冻干病毒制剂及其制备方法。

背景技术

通过对某些病毒(例如，包膜病毒、溶瘤病毒)的生物改造，对于人类的疾病诊断和治疗有着重要作用，例如可以利用病毒的活力或免疫原性来进行诊断和治疗。然而，由于制剂配方未达到最佳或是使用了不合适的储存条件，在较长时期之后病毒往往失去活力或免疫原性，导致诊断或治疗效果变差。以溶瘤病毒为例，溶瘤病毒是一类能够有效感染并消灭癌细胞的病毒，是最有效的肿瘤治疗手段之一，其主要原理是依靠活病毒对肿瘤细胞的靶向性浸染，在浸染过程中改变肿瘤类器官的微环境体系，从而使病人获得对此肿瘤的免疫特性，或者改变免疫细胞的分化路径，使肿瘤细胞抗原从免疫逃逸状态，变为可被人体识别的肿瘤抗原递程状态。然而在使用过程中，溶瘤病毒一般都具有一定的毒力，存在较高的不良反应风险。为了平衡溶瘤病毒的有效性和不良反应，需要找到安全剂量和较高有效性的结合点，这也进一步要求在使用溶瘤病毒时更加精确地控制其剂量。这些都使得获取较为稳定有效的溶瘤病毒制剂更为重要。

包膜病毒或溶瘤病毒制剂的配方多为液体制剂，该剂型保存溶瘤病毒的有效期短、稳定性差，使用时难以确定液体制剂中现有的活病毒数量，给安全有效地使用溶瘤病毒带来了很大困扰。因此，亟需提供一种能够实现较高稳定性和活力的病毒制剂以及更加有效、稳定的保存和制备该病毒制剂的方法。

发明内容

本说明书实施例的一个方面提供了一种冻干病毒制剂。所述冻干病毒制剂在冻干前为液体病毒制剂，该液体病毒制剂可以包括病毒和琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇，所述琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇在所述液体病毒制剂中的质量百分比含量为0.001％-4％。

本说明书实施例的另一个方面提供了一种制备冻干病毒制剂的方法，所述方法可以包括：将病毒以及琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇进行混合，以形成液体病毒制剂，其中，所述琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇在所述液体病毒制剂中的质量百分比含量为0.001％-4％；以及冻干所述液体病毒制剂，形成所述冻干病毒制剂。

本说明书实施例的另一个方面提供了琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇在制备冻干病毒制剂中的应用，其特征在于，所述冻干病毒制剂在冻干前为液体病毒制剂，所述琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇在所述液体病毒制剂中的质量百分比含量为0.001％-4％。

具体实施方式

如本说明书和权利要求书中所示，除非上下文明确提示例外情形，“一”、“一个”、“一种”和/或“该”等词并非特指单数，也可包括复数。一般说来，术语“包括”与“包含”仅提示包括已明确标识的步骤和元素，而这些步骤和元素不构成一个排它性的罗列，也可能包含其它的步骤或元素。