[发明专利]Wnt4在制备治疗纤维化药物中的应用

说明书

本发明公开了Wnt4在制备治疗纤维化药物中的应用。本发明提供了促进Wnt4基因表达或提高Wnt4含量和/或活性的物质在制备产品中的应用；所述产品的用途为治疗心肌纤维化、促进血管再生等。本发明通过实验证明，Wnt4基因过表达可诱导成纤维细胞向内皮细胞的转化、使成纤维细胞具有形成血管的能力、心功能增加、提高血管密度等。Wnt 4蛋白有望成为靶向心脏成纤维细胞，抑制心肌纤维化，促血管新生的有效治疗方法之一。对于不同机制形成的纤维化，均可产生转化作用，具有可观的发展前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及Wnt4在制备治疗纤维化药物中的应用。

背景技术

人体器官，比如心脏、肺、皮肤和肾脏等，在发生组织损伤时都会伴随着成纤维细胞的快速激活以替代死亡的组织或功能细胞，最终形成纤维化或疤痕，影响器官的功能和修复治疗。因此，如何改善或去除纤维化是各个器官疾病治疗中共同面临的亟需解决的难题之一。

心血管疾病是全世界高发病率和高致死率的主要疾病之一。在心血管疾病发生发展过程中出现的许多病理因素如氧化应激、压力和/或容量负荷过重、某些细胞因子、缺血缺氧以及神经-内分泌失调等都可诱导心肌细胞死亡。成年人的心脏不具有再生能力，死亡的心肌被激活的成纤维细胞所替代，形成纤维化，从而导致心脏功能下降最终恶性循环发展为心脏衰竭。

心肌纤维化是指在心肌的正常组织结构中胶原纤维过量积聚、心脏组织中胶原浓度显著升高或胶原成分发生改变。这种病理变化在多种心血管疾病中存在，并被认为其与心律失常、心功能障碍甚至心脏性猝死密切相关。血管弱化是伴随着心肌纤维化发生的一个病理生理机制。血管弱化促使心脏组织血供减少，进一步诱发心肌细胞死亡。

近年来心肌纤维化及心脏血管新生日益受到国内外心血管专家的重视，但有关其临床和实验的研究还相对较少。目前血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物已广泛用于临床，但目前尚无明显的证据显示可以改善心肌纤维化。近年来的研究发现H1组织胺拮抗剂曲尼斯特(tranilast)还具有抗纤维化、刺激毛发生长和抑制胶原合成的作用。虽然已用于瘢痕的治疗中，但该药物能否改善心肌纤维化还有待进一步证实。

总而言之，目前临床上尚未有行之有效的抑制心肌纤维化、促进血管新生的药物，因此，开发新型心肌纤维化抑制剂/抑制因子不仅对于治疗心血管疾病本身有着极为重大的意义，而且对于其他器官损伤后纤维化的治疗具有同样重要的借鉴意义。

心肌纤维化常继发于各种心血管疾病。它可引起心肌结构紊乱、组织异质性增高，是发生心律失常的结构基础，也是猝死和慢性心功能不全的潜在危险因索。目前临床上治疗心血管疾病的常用药物主要包括针对增加心肌收缩力，减少心肌耗氧量的β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂等。心肌纤维化是一个复杂的病理过程，涉及多个自身调节系统，并且在不同心脏疾病甚至同种疾病的不同类型中都会伴随心肌纤维化的形成。而目前临床治疗中，并没有针对抑制纤维化的有效药物。

发明内容

本发明的目的在于提供Wnt4在制备治疗纤维化药物中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一方面，提供Wnt4蛋白或调控Wnt4基因表达的物质在制备具有(I)～(VI)任一项所述功能产品中的应用：

(I)治疗纤维化；

(II)治疗心血管疾病；

(III)促进血管形成；

(IV)增强心脏功能；

(V)增加血管密度；

(VI)促进成纤维细胞转化为内皮细胞。

本发明的第二方面，提供调控本发明第一方面所述Wnt4蛋白活性的物质在制备具有(I)～(VI)任一项所述功能产品中的应用：

(I)治疗纤维化；