[发明专利]基于芳基含氮杂环修饰的5-氟-嘧啶二胺苯甲酸酯及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种具有通式I所示结构的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物为基于芳基含氮杂环修饰的5-氟-嘧啶二胺苯甲酸酯，

其中，R₁表示C_1-6直链烷基酯基或C_1-6支链烷基酯基；R₂表示吗啉基、哌啶基、取代哌嗪基、C_1-6直链烷基或C_1-6支链烷基；R₃选自氢、卤素、甲氧基、三氟甲基、氰基、C_1-6直链烷基或C_1-6支链烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₁表示-COOMe；R₂表示吗啉基、哌啶基、N-甲基哌嗪基或N-乙基哌嗪基；R₃选自氢、氟或甲氧基。

3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自以下任意化合物：

2-((5-氟-2-((4-吗啉苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯；

2-((5-氟-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯；

2-((5-氟-2-((4-(哌啶-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯；

2-((2-((4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-5-氟嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯；

2-((5-氟-2-((3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯；

2-((5-氟-2-((2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯；

3-((5-氟-2-((4-吗啉苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯；

3-((5-氟-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯；

3-((5-氟-2-((4-(哌啶-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯；

3-((2-((4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-5-氟嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯；

3-((5-氟-2-((3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯；

3-((5-氟-2-((2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯；

4-((5-氟-2-((4-吗啉苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯；

4-((5-氟-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯；

4-((5-氟-2-((4-(哌啶-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯；

4-((2-((4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-5-氟嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯；

4-((5-氟-2-((3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯甲酸甲酯。

4.一种具有通式I所示结构的化合物的制备方法，所述制备方法的反应路线如下式所示：

其中，R₁选自C_1-6直链烷基酯基或C_1-6支链烷基酯基；R₂选自吗啉基、哌啶基、取代哌嗪基、C_1～6直链或支链烷基；R₃选自氢、卤素、甲氧基、三氟甲基、氰基、C_1～6直链或支链烷基；

所述制备方法包括以下步骤：

S1.将化合物1和氨基苯甲酸甲酯类化合物溶于异丙醇中，加入DIPEA，85℃反应，TLC检测反应完全后冷却至室温，过滤，滤饼用乙酸乙酯重结晶，得中间体2；

S2.将中间体2溶于正丁醇中，加入苯胺类化合物，再向溶液中滴加三氟乙酸，110℃反应，TLC检测反应完全，冷却至室温，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析，得化合物I，化合物I即为基于芳基含氮杂环修饰的5-氟-嘧啶二胺苯甲酸酯。