[发明专利]用于扩增并维持HSCs自我更新能力和分化潜能的培养基组合物及其应用

权利要求书

1.一种用于扩增并维持造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)自我更新能力和分化潜能的培养基组合物，其包括造血干细胞培养基和PDGFR靶点的小分子抑制剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述PDGFR靶点的小分子抑制剂选自下述中的一种或多种：AG1296、PDGFR inhibitor 1、Imatinib、PP121、Ponatinib、Axitinib、Trapidil和Erdafitinib，优选为AG1296。

3.根据权利要求1或2所述的培养基组合物，其中，所述造血干细胞培养基包含：1)基础培养基(优选无血清的基础培养基)；2)生长因子；和/或3)细胞因子。

4.根据权利要求3所述的培养基组合物，其中，所述生长因子或细胞因子选自如下的一种或多种：生长因子Flt-3L、生长因子SCF、生长因子TPO和白细胞介素IL-6。

5.根据权利要求4所述的培养基组合物，其中所述生长因子或细胞因子在所述培养基组合物中的浓度如下所示：

所述生长因子Flt-3L的浓度为10-110ng/ml，优选为50-100ng/ml；

所述生长因子SCF的浓度为10-110ng/ml，优选为50-100ng/ml；

所述生长因子TPO的浓度为10-110ng/ml，优选为50-100ng/ml；

所述白细胞介素IL-6的浓度为1-50ng/ml，优选为1-20ng/ml。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的培养基组合物，其中，所述PDGFR靶点的小分子抑制剂在所述培养基组合物中的浓度为0.1-100μM，优选为0.5-50μM，进一步优选为1-10μM。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的培养基组合物，其中，所述HSCs来源于骨髓、动员外周血、脐带血、冻存复苏的HSCs或经过基因编辑改造的HSCs。

8.一种促进HSCs扩增并维持HSCs自我更新能力的方法，包括在含有PDGFR靶点的小分子抑制剂的培养基组合物中体外培养HSCs。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述PDGFR靶点的小分子抑制剂选自下述中的一种或多种：AG1296、PDGFR inhibitor 1、Imatinib、PP121、Ponatinib、Axitinib、Trapidil和Erdafitinib，优选为AG1296。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其中，所述造血干细胞培养基包含：1)基础培养基(优选无血清的基础培养基)；2)生长因子；和/或3)细胞因子。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述生长因子或细胞因子选自如下的一种或多种：Flt-3L、生长因子SCF、生长因子TPO和白细胞介素IL-6。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述生长因子或细胞因子在所述培养基组合物中的浓度如下所示：

所述生长因子Flt-3L的浓度为10-110ng/ml，优选为50-100ng/ml；

所述生长因子SCF的浓度为10-110ng/ml，优选为50-100ng/ml；

所述生长因子TPO的浓度为10-110ng/ml，优选为50-100ng/ml；

所述白细胞介素IL-6的浓度为1-50ng/ml，优选为1-20ng/ml。

13.根据权利要求8-12任一项所述的方法，其中，所述PDGFR靶点的小分子抑制剂在所述培养基组合物中的浓度为0.1-100μM，优选为0.5-50μM，进一步优选为1-10μM。