[发明专利]HTR1A在低级别胶质瘤的预后中的应用

说明书

本发明公开了HTR1A在低级别胶质瘤的预后中的应用。本发明的第一方面，提供定量检测HTR1A的试剂在制备用于低级别胶质瘤的预后产品中的应用。根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：本发明通过一系列生物信息学分析方法来筛选低级别胶质瘤与正常组织中差异表达的基因或其蛋白质，首次提出HTR1A基因或者HTR1A蛋白作为低级别胶质瘤预后进行判断的生物标志物，弥补了现有低级别胶质瘤预后指标的不足，具有良好的临床价值。

技术领域

本申请涉及胶质瘤诊断技术领域，尤其是涉及HTR1A在低级别胶质瘤的预后中的应用。

背景技术

胶质瘤是目前最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤之一，约占所有中枢神经系统恶性肿瘤的80％。根据WHO描述的相关标准，胶质瘤可以分为I～IV级，其中，I、Ⅱ级为低级别，Ⅲ、IV级为高级别。I级胶质瘤为良性肿瘤，多发于儿童，治疗方法以手为主；III～IV级胶质瘤为恶性肿瘤，多发于中老年，治疗时需要结合手术、放疗及化疗等多种手段；相比之下，II级胶质瘤为低级别胶质瘤(low grade glioma，LGG)，其介于良性与恶性之间，多发于中青年。低级别胶质瘤有去分化和转化为高级别胶质瘤的倾向，术后容易复发且升高级别，临床上存在较高的致残率和病死率。因此，有必要提供一种能够对低级别胶质瘤进行有效预后评估的产品。

发明内容

本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种具有良好的预后价值的低级别胶质瘤标志物。

本申请的第一方面，提供定量检测HTR1A的试剂在制备用于低级别胶质瘤的预后产品中的应用。

根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：

本申请通过一系列生物信息学分析方法来筛选低级别胶质瘤与癌旁组织和正常组织中差异表达的基因或其蛋白质，首次提出HTR1A基因或者HTR1A蛋白作为低级别胶质瘤预后判断的生物标志物，弥补了现有低级别胶质瘤相关指标的不足，具有良好的临床价值。

其中，HTR1A(5-Hydroxytryptamine Receptor 1A)是5-羟色胺受体1A，HTR1A基因编码5-羟色胺的G蛋白偶联受体，属于5-羟色胺受体亚家族。可能与G蛋白偶联受体活性以及和G蛋白偶联的血清素受体活性相关。

在本申请的一些实施方式中，试剂在基因水平或蛋白水平上定量检测HTR1A。在基因水平上定量检测HTR1A的试剂通过以下方法进行，具体包括但不限于聚合酶链反应(PCR)、等温扩增反应(如环介导等温扩增LAMP、重组酶聚合酶扩增RPA等)、探针杂交技术、RNA印迹等方法。在蛋白水平上定量检测HTR1A蛋白的试剂通过以下方法进行，包括但不限于酶联免疫反应(ELISA)、放射免疫反应(IRA)、免疫组化染色、蛋白质印迹、电泳、液相色谱-质谱/质谱(LC-MS/MS)等。

在本申请的一些实施方式中，在基因水平上定量检测HTR1A的试剂选自引物、探针和基因芯片。其中，引物是指能够特异性扩增HTR1A基因的引物，探针是指能够特异性识别HTR1A基因或者该基因转录本的探针，基因芯片是指在基底材料(具体包括但不限于聚合物如尼龙膜、硝酸纤维素膜以及玻璃等)上固定有前述的探针的阵列所形成的复合结构。

在本申请的一些实施方式中，在蛋白水平上定量检测HTR1A的试剂包括特异性抗体。其中，特异性抗体是指能够特异性识别HTR1A编码蛋白的抗体，具体包括但不限于单克隆抗体及多克隆抗体中的至少一种。

在本申请的一些实施方式中，预后判断包括预测受试者的生存率。其中，生存率是特定时间节点下受试者存活的概率。例如一年生存率、两年生存率、三年生存率、五年生存率、十年生存率等。一般而言，生存率可以分为总体生存率、中位生存率、无进展生存率等。在本申请的实施例中，申请人发现，低级别胶质瘤患者的HTR1A表达情况与其生存率密切相关，因而可以根据HTR1A的表达水平来预测受试者的生存率。可以理解的是，除了生存率之外的其它预后指标也可以作为预后判断的一个参数或指标。