[发明专利]一种化疗栓塞组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种化疗栓塞组合物及其应用，属于医药材料技术领域。化疗栓塞组合物为油包水包油型复合乳液，包括外连续相和外分散相，所述外连续相为油相，所述外分散相由内分散相和内连续相组成，内分散相为油相，内连续相为温敏纳米凝胶和水性显影剂的水溶液。本发明的化疗栓塞组合物具有良好的栓塞性，无需二次栓塞化疗且满足化疗栓塞组合物要求的流动性和栓塞性的平衡要求，水性显影剂协同碘油显著提高了化疗栓塞组合物的X射线显影能力，确保在提高X射线显影能力的同时还具有良好的栓塞效果。

技术领域

本发明涉及医药材料技术领域，更具体地，涉及一种化疗栓塞组合物及其应用。

背景技术

碘油乳液目前广泛应用于肝肿瘤的经导管动脉栓塞化疗(Trans-ArterialChemo-Embolization,TACE)中，其具有良好的流动性，可以顺利通过微导管，并实现肿瘤末梢血管栓塞，但是，碘油乳液的栓塞性较差，容易被血液冲刷代谢，发生复通，在这种情况下，往往需要搭配明胶海绵、PVA等固体栓塞剂进行二次栓塞治疗，而进行二次栓塞治疗的操作繁琐，费用增加，有时还会引起栓塞并发症。

针对栓塞剂碘油乳液的栓塞性差的问题，现有技术公开了一种通过油包水包油的方法制备的可显影复合微球栓塞剂，可显影复合微球栓塞剂中含有卡拉胶、明胶组成的混胶80～96质量份，生物可降解聚合物2～12质量份，乳化剂0.5～5质量份，交联剂0.5～5质量份和造影剂0.5～5质量份，其中卡拉胶与明胶质量比为1：1～1：6；所述的造影剂为油溶性含碘造影剂或水溶性含碘造影剂。该可显影复合微球栓塞剂主要以卡拉胶-明胶微球为主体，通过油包水包油的方法使微球装载了造影剂，实现了显影与栓塞的同步功能化，但并未解决栓塞剂的流动性和栓塞性之间的平衡问题，也不具有良好的栓塞性。

发明内容

本发明的目的是克服现有栓塞剂栓塞性差，且存在流动性和栓塞性无法平衡的缺陷和不足，提供一种化疗栓塞组合物，将温敏纳米凝胶、水性显影剂和碘油设计成O/W/O型复合乳液，达到了栓塞剂所要求的流动性和栓塞性的平衡，且具有良好的栓塞性能。

本发明的另一目的是提供一种化疗栓塞组合物在制备化疗栓塞药物中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种化疗栓塞组合物，所述化疗栓塞组合物为油包水包油型复合乳液，包括外连续相和外分散相，

所述外连续相为油相，

所述外分散相由内分散相和内连续相组成，内分散相为油相，内连续相为温敏纳米凝胶和水性显影剂的水溶液，

其中温敏纳米凝胶的质量为化疗栓塞组合物总质量的0.5～3％，水性显影剂的质量为化疗栓塞组合物总质量的0.5～10％。

其中，需要说明的是：

本发明的温敏纳米凝胶可以为聚N-异丙基丙烯酰胺类聚合物。

本发明的内分散相油相和外连续相油相均可以为碘油。

本发明的化疗栓塞组合物为O/W/O型复合乳液，使得亲水性的聚N-异丙基丙烯酰胺类温敏纳米凝胶能够稳定分散于内分散相碘油体系中，N-异丙基丙烯酰胺类温敏纳米凝胶可根据人体内外温度信号的变化转变为不可流动的凝胶状态，具有凝胶相变行为，实现从大血管到肿瘤毛细血管网的逐级铸型栓塞，弥补了碘油栓塞性差的缺陷，具有良好的栓塞性，也无需二次栓塞化疗，同时在转变为凝胶状态之前还具有良好的流动性，且粘度低，使得该化疗栓塞组合物易于推注，操作便利。

同时，在本发明的内连续相中还均匀分散有水性显影剂，该水性显影剂协同内分散相碘油，有利于提高化疗栓塞组合物的X射线显影能力。