[发明专利]对胍基苯甲酸盐酸盐的制备方法

说明书

本发明提供一种对胍基苯甲酸盐酸盐的制备方法，包括：使对氨基苯甲酸与吡唑甲脒盐酸盐发生回流反应，生成所述对胍基苯甲酸盐酸盐。根据本发明实施例的制备方法，具有：路线短、原料安全性高、实验可操作性强、适合工业化生产的优点。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种对胍基苯甲酸盐酸盐的制备方法。

背景技术

对胍基苯甲酸盐酸盐是一种重要的药物中间体，用于合成非肽类蛋白酶抑制剂，例如抗胰腺炎药卡莫司他、萘莫司他等药物，这类药物主要治疗急性坏死性胰腺炎。

目前，对胍基苯甲酸盐酸盐制备方法有：

一、异氰酸酯、碘甲烷方法，然而该路线后处理繁琐、使用原料危险性大；

二、单氰胺方法，然而该方法三废难处理，对环保不友好；

三、硫脲、过氧乙酸方法，该方法由于使用强氧化剂，存在较大风险。

以上三条路线在工业化生产中都存在较大的局限性，亟需提供一种合成路线短、原料安全性高、实验可操作性强、适合工业化生产的制备方法。

发明内容

有鉴于此，本提供一种反应步骤短、原料安全性高、实验可操作性强、适合工业化生产的对胍基苯甲酸盐酸盐的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

根据本发明实施例的对胍基苯甲酸盐酸盐的制备方法，包括：

使对氨基苯甲酸与吡唑甲脒盐酸盐发生回流反应，生成所述对胍基苯甲酸盐酸盐。

进一步地，所述对氨基苯甲酸与吡唑甲脒盐酸盐的摩尔比为1：(0.8-1.5)。

优选地，所述对氨基苯甲酸与吡唑甲脒盐酸盐的摩尔比为1:1.2。

进一步地，所述回流反应所用溶剂为乙腈、甲苯、二氯甲烷、丙酮、氯苯中的任一种。

进一步地，所述溶剂为乙腈，反应温度为70-90℃，反应时间为2-6小时。

优选地，所述反应温度为80-85℃左右，反应时间为3-4小时。

进一步地，在所述回流反应结束后，减压蒸出溶剂，兑入水析出所述对胍基苯甲酸盐酸盐。

更进一步地，对所述对胍基苯甲酸盐酸盐进行水洗、烘干，以对所述对胍基苯甲酸盐酸盐进行精炼。

本发明的上述技术方案至少具有如下有益效果之一：

根据本发明实施例的制备方法，具有：路线短、原料安全性高、实验可操作性强、适合工业化生产的优点。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

下面首先结合具体描述根据本发明实施例的对胍基苯甲酸盐酸盐的制备方法。

根据本发明实施例的对胍基苯甲酸盐酸盐的制备方法，包括：

使对氨基苯甲酸与吡唑甲脒盐酸盐发生回流反应，生成所述对胍基苯甲酸盐酸盐。

也就是说，本发明的对胍基苯甲酸盐酸盐的制备方法，选用对氨基苯甲酸与吡唑甲脒盐酸盐为原料，使其发生回流反应，来生成对胍基苯甲酸盐酸盐。

具体的反应过程如下式所示：