[发明专利]一种间苯二酚的制备方法

说明书

本发明公开了一种间苯二酚的制备方法，属于医药制备技术领域，包括两步：(1)合成间甲氧基苯酚：以间取代苯酚为原料，在催化剂作用下发生亲核取代反应，生成间甲氧基苯酚；(2)合成间苯二酚：在脱甲基试剂作用下，间甲氧基苯酚脱除甲基，生成间苯二酚。步骤(1)中的催化剂为铜催化剂和酯类的混合物，其中酯能够与铜催化剂配位。本发明的制备方法简单、条件温和，有利于工业化生产，且最终得到的间苯二酚纯度高、收率高。

技术领域

本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种间苯二酚的制备方法。

背景技术

间苯二酚是一种重要的医药化工生产原料，广泛用作防腐剂和药物，同时也是制备酚醛树脂、燃料、胶黏剂及各种试剂的原料。在用作药物时，目前已上市的间苯二酚制剂均为外用制剂，包括复方间苯二酚乳膏、复方人参间苯二酚搽剂、复方间苯二酚茶酚搽剂等。

工业生产中，间苯二酚的制备方法有多种，常见的方法主要有以下几大类：第一，磺化碱熔法，这种方法技术较为成熟，是一种传统生产工艺，但该方法生产过程中会应用到大量的三氧化硫、硫酸和氢氧化钠等危险化学品，不仅会严重腐蚀生产设备，同时还会产生大量三废，环保压力大；第二，间二异丙苯氧化法，这种方法的技术难度较大，对生产设备要求严格，工艺复杂，难以实现。第三，间苯二胺水解法，将间苯二胺进行水解，合成间苯二酚，这是目前生产间苯二酚的主要工艺，但是这种方法需要在高温高压下进行，安全隐患较大。

除了上述传统的几大类生产方法之外，还有其他的制备方法。例如，中国发明专利申请CN111592447A(间苯二酚制备方法)中，采用间氨基苯酚为原料，在浓硫酸和亚硝酸钠作用下进行重氮化反应，得到间氨基苯酚重氮盐，然后间氨基苯酚重氮盐进行水解，即得到间苯二酚。重氮化反应属于危险反应，工艺风险大，并且反应过程中会用到大量浓硫酸，易腐蚀设备，且易造成环境污染。又如，中国发明专利申请CN101372445A(间苯二酚合成工艺)中，采用在1，3位上具有-OH或＝O取代基团的环己烷为原料，以水为溶剂，经催化脱氢制得间苯二酚。这种方法中催化脱氢步骤采用高温钯碳脱氢反应，危险性高，且对设备要求严格，并且收率较低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种间苯二酚的制备方法，以解决背景技术中提到的问题。

为了实现上述目的，本发明公开了一种间苯二酚的制备方法，包括如下步骤：

(1)合成间甲氧基苯酚：以间取代苯酚为原料，在催化剂作用下发生亲核取代反应，生成间甲氧基苯酚；

(2)合成间苯二酚：在脱甲基试剂作用下，间甲氧基苯酚脱除甲基，生成间苯二酚。

进一步地，步骤(1)中，所述间取代苯酚选自间溴苯酚、间氯苯酚或间碘苯酚中的一种。

进一步地，步骤(1)中，所述催化剂为铜催化剂和酯类的混合物，其中铜催化剂与酯类的用量比为1:1～10。

进一步地，所述铜催化剂选自溴化亚铜、碘化亚铜或醋酸铜中的一种或几种的混合物。

进一步地，所述酯类选自乙酸甲酯、甲酸乙酯或乙酸乙酯中的一种或几种的混合物。

本发明中，选用酯类化合物与铜催化剂复合使用，酯类化合物能够与铜催化剂配位，因此可大大提高催化剂活性，促进反应快速进行。

进一步地，步骤(2)中，所述脱甲基试剂选自三氯化铝、三溴化铝、三碘化铝、三甲基碘硅烷、氢碘酸或氢溴酸中的一种或几种的混合物。

进一步地，步骤(2)中，所述脱甲基试剂为氢碘酸。

进一步地，步骤(2)中，在反应体系中加入碘化钠，原位生成氢碘酸，作为脱甲基试剂。

进一步地，所述制备方法得到的间苯二酚的纯度≧99.5％，收率≧70％。

相对于现有技术，本发明的间苯二酚的制备方法具有如下优点：