[发明专利]2,3,4,5-四氟苯甲酰氯合成的方法

说明书

本发明公开了一种2,3,4,5‑四氟苯甲酰氯高效绿色合成的方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.氟化；S2.脱羧；S3.酰氯化。本发明专利主要以四氯苯酐为原料，甲苯、二甲苯、氯苯或邻二氯苯为溶剂，以四甲基氯化铵为相转移催化剂，与碱金属盐氟化钾反应制得四氟苯酐，然后加入碳酸钠(或者碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾)水溶液，进行脱羧反应，反应完毕后静置分层分去水层去套用，有机甲苯层中滴加氯化亚砜反应得四氟苯甲酰氯。整个生产过程中，反应转化率高，且生产过程中基本无固废等产生，是一种绿色的合成方法。

技术领域：

本发明涉及一种合成方法，尤其涉及一种2,3,4,5-四氟苯甲酰氯高效绿色合成的方法。

背景技术：

2,3,4,5-四氟苯甲酰氯，分子式C₇HClF₄O，分子量:212.5289，CAS号：94695-48-4，密度:1.601g/cm³沸点:174.4℃at 760mmHg，闪点:59.3℃，物化性质:无色透明液体，是一种重要的医药原料中间体，主要用途是生产左旋氧氟沙星。

2,3,4,5-四氟苯甲酰氯的工业化合成路线为：以苯酐为原料，经氯代、亚胺化、氟代、水解、脱羧和酰氯化反应，得到2,3,4,5-四氟苯甲酰氯。该工艺中，苯酐氯代生成四氯苯酐后，与一甲胺水溶液发生亚胺化反应生成胺化物后，降温后大部分物料析出，需要经过离心干燥处理，离心过程中使用水洗涤，离心后物料含有水，湿料经过干燥剂烘干得到干品，物料干燥无水是为了下一步反应，下一步反应无水反应；干燥后的胺化物与氟化钾发生氟代反应后以液体形式转至下一步进行水解开环、脱羧反应，经过后处理浓缩水析得中间体酰胺，酰胺在硫酸溶液中水解压滤得水解物，水解物使用甲苯萃取处理后经过酰氯化得产品。

整个过程中涉及反应5步，生产过程中使用溶剂多种，每步骤中需要进行后处理后才能得到产品，涉及到操作较多，且原工艺中使用浓硫酸进行水解反应，浓硫酸会使物料碳化，产生很多焦油物，生产收率低。

发明内容：

为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种流程短，操作少，生产收率高的2,3,4,5-四氟苯甲酰氯高效绿色合成的方法。

本发明由如下技术方案实施：

2,3,4,5-四氟苯甲酰氯高效绿色合成的方法，包括如下步骤：S1.氟化；S2.脱羧；S3.酰氯化；具体的，

所述S1.氟化：将溶剂、氟化钾、催化剂四甲基氯化铵、原料四氟苯酐投入反应釜，溶剂与四氯苯酐的投入体积质量比为(3-5):1，氟化钾、催化剂四甲基氯化铵、原料四氟苯酐的投入质量比为(40-50):1:(40-60)，升温至100℃后密闭升温至120-150℃，充氮气使压力至0.4MPa以上，保温反应，取样进行液相色谱检测，图谱中显示原料四氯苯酐峰纯度≤1％视为反应完成，降温至≤50℃后过滤，得到甲苯母液，氟化反应方程式如下：

所述S2.脱羧：将所述S1.氟化中得到的甲苯母液转入脱羧反应釜，控制温度≤50℃，加入水和碳酸盐，甲苯母液、水和碳酸盐的投入质量比为(16-18)：(1.4-1.5)：1，升温至75-80℃保温并取样进行液相色谱检测，当原料图谱中显示原料四氟苯酐峰纯度≤1％，视为反应完毕，而后降温至≤30℃，过滤，滤液去静置分层，静置分层后的有机层水洗，水洗分层后得到的有机相甲苯层待用；脱羧反应方程式如下：

所述S3.酰氯化：将所述S2.脱羧中得到的水洗分层有机相转入酰氯化反应釜，调节温度至50-60℃，滴加氯化亚砜，氯化亚砜与水洗分层有机相甲苯层的投入质量体积比为(9-11)：1，滴加速度为(10-12)g/h，滴加完毕升温至75-80℃保温3小时，保温完毕，常压回收溶剂甲苯至120℃为止，改减压蒸馏至100℃为止，甲苯回收完毕，蒸馏产品，得四氟苯甲酰氯；酰氯化反应方程式如下