[发明专利]用于治疗勃起功能障碍的药物及其应用

说明书

本发明公开了用于治疗勃起功能障碍的药物及其应用。所述治疗勃起功能障碍的药物包括Wnt信号通路的抑制剂。本发明首次发现Wnt信号通路是成纤维细胞激活的一个关键通路，证明了利用Wnt信号通路的抑制剂可显著抑制海绵体来源的成纤维细胞中胶原蛋白的表达，进而抑制阴茎海绵体纤维化，表明Wnt信号通路的抑制剂具有作为治疗勃起功能障碍的药物的潜力，为开发治疗勃起功能障碍的药物提供新思路。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及用于治疗勃起功能障碍的药物及其应用。

背景技术

勃起功能障碍(ED)的发病过程主要分为早期海绵体功能性障碍，和晚期海绵体结构性变化两个阶段。前者阴茎海绵体的形态结构未发生明显变化，可使用5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)，如西地那非或他达拉非等药物通过改善平滑肌的舒张状态进行有效治疗；后者主要病理表现为海绵体组织纤维化，包括内皮细胞损伤，平滑肌纤维化和成纤维细胞增生，目前认为转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β，TGFβ)是导致这一过程最重要的上游信号，但目前在ED治疗领域缺乏针对这一信号的有效干预措施，导致晚期ED病人通常通过人工海绵体植入术等有创操作进行治疗。

开发治疗海绵体组织纤维化的药物是本领域研究重点之一，如CN112245414A公开了姜黄素或其载药体系在制备治疗阴茎勃起功能障碍的药物中的用途，实验证明，姜黄素及姜黄素缓释药膜能够可通过上调GAP-43和MAP-2的表达来促进神经轴突的生长，通过上调Oct-6和Krox-20的表达来促进施万细胞合成分泌髓鞘相关蛋白，促进神经轴突髓鞘的形成。同时，其还能够有效促进大鼠海绵体神经损伤后的修复再生，恢复海绵体神经通路连续性，增加阴茎组织神经末梢nNOSmRNA和蛋白的表达；其还可以进一步改善海绵体神经损伤大鼠的阴茎勃起功能，同时降低阴茎组织纤维化程度，有效促进海绵体神经损伤后的阴茎康复，然而，目前针对ED患者海绵体纤维化的有效药物仍较少。

Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络，其功能最常见于胚胎发育和癌症，但也参与成年动物的正常生理过程。Wnt信号传导途径是由配体蛋白质Wnt和膜蛋白受体结合激发的一组多下游通道的信号转导途径。经此途径，通过细胞表面受体胞内段的活化过程将细胞外的信号传递到细胞内。

现有技术中，Wnt信号通路与勃起功能障碍的关系还未见报道。

发明内容

针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供用于治疗勃起功能障碍的药物及其应用，所述用于治疗勃起功能障碍的药物包括Wnt信号通路的抑制剂，本发明首次发现抑制Wnt信号通路可抑制海绵体纤维化，为开发治疗勃起功能障碍的药物提供新思路。

为达上述目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供用于治疗勃起功能障碍的药物，所述用于治疗勃起功能障碍的药物包括Wnt信号通路的抑制剂。

本发明中，通过单细胞测序技术检测了正常人和勃起功能障碍(ED)病人阴茎海绵体，首次发现成纤维细胞激活的一个关键通路—Wnt信号通路，利用Wnt信号通路的抑制剂处理，可显著抑制海绵体来源的成纤维细胞中胶原蛋白的表达，在海绵体组织水平的实验中，本发明发现Wnt信号通路的抑制剂可显著抑制海绵体组织纤维化，即，首次发现Wnt信号通路的抑制剂具有作为治疗勃起功能障碍的药物的潜力，为开发治疗勃起功能障碍的药物提供新思路。

根据本发明，能够抑制YAP1蛋白活性的抑制剂均具有作为治疗勃起功能障碍的药物的潜力。

优选地，所述Wnt信号通路的抑制剂包括ICG-001、XAV-939或KY02111中的任意一种或至少两种的组合，优选为ICG-001。